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乙酰氨基丙二酸二乙酯，又名為α-乙酰氨基丙二酸二乙酯，是一種分子式為 C9H15NO5的化學品。其多用于醫藥工業，以及下游化學品合成。
目前乙酰氨基丙二酸二乙酯的合成方法大多以丙二酸二乙酯和亞硝酸鈉為原料，但這種合成方法存在著諸如“三廢”產生量大且處理困難、生產成本高以及產品收率低等弊端，如中國的發明專利說明書CN200610082017.1中公開的一種制備乙酰氨基丙二酸二乙酯的新工藝，即以丙二酸二乙酯和亞硝酸鈉為起始原料，亞硝基丙二酸二乙酯和酰化劑、溶劑按摩爾比1:1-2:1-2的比例混合，控制溫度加入還原劑，待酰化反應完全后，過濾除去催化劑，濾液經減壓蒸餾回收醋酸，濾餅洗滌干燥后得到成品。雖然此法節約了原料，但催化還原劑再生困難，利用率低。
又如中國的發明專利說明書CN200710109988.5中公開的一種制備醫藥中間體AMD的新工藝，發明了一種電還原制備乙酰氨基丙二酸二乙酯的方法，首先以丙二酸二乙酯和亞硝酸鈉為原料，制備亞硝基丙二酸二乙酯，然后以亞硝基丙二酸二乙酯 為原料，醋酸鈉，醋酸，硫酸鈉的溶液為電解液，在有隔膜的板框式電解槽中通以直流電對原料進行電還原制取中間體氨基丙二酸二乙酯，還原產物再進一步酰化制備乙酰氨基丙二酸二乙酯，但該方法電極材料要求較高，且價格昂貴，限制了其大批量生產。
CN201710774468.X提供了一種乙酰氨基丙二酸二乙酯的合成方法，以丙二酸二乙酯和乙酰胺為原料，在金屬鹽和配體的輔助作用下，在空氣中反應制得產品，反 應高效、無污染、成本低，且收率高。
本發明采用的技術方案是：一種乙酰氨基丙二酸二乙酯的合成方法，以丙二酸二乙酯和乙酰胺為原料，以空氣為 氧化劑，在金屬鹽和配體存在下進行反應制得產品。舉例如下：一種乙酰氨基丙二酸二乙酯的合成方法，具體包括以下步驟：
a、向反應釜中加入300g醋酸、50g丙二酸二乙酯、27.6g乙酰胺、15.5g氯化亞銅和11g2， 2'-聯喹啉-4,4'-二羧酸二鈉，在空氣條件下攪拌溶清，而后將料液加熱至80°C，并保溫8小時，使原料進行充分反應，得到乙酰氨基丙二酸二乙酯混合液；
b、保證乙酰氨基丙二酸二乙酯混合液的溫度不超過110°C，減壓蒸出醋酸，蒸餾時間為 1個小時；
c、將乙酰氨基丙二酸二乙酯混合液冷卻至30°C，而后加入200mL水和200mL二氯甲烷， 攪拌15分鐘進行萃取反應，而后靜置30分鐘分層，在上層水層中再加入200mL二氯甲烷，攪 拌15分鐘再次進行萃取反應，而后靜置30分鐘分層，將兩次萃取后的二氯甲烷層合并到一 起，干燥后重結晶提純，得到白色晶狀粉末態的乙酰氨基丙二酸二乙酯，氯化亞銅和2,2'- 聯喹啉-4,4'-二羧酸二鈉則留在水相中，進過處理可進一步回收利用。合成得到的產品乙酰氨基丙二酸二乙酯共62.4g，收率為92.0%，純度＞99.5%。
本發明的有益效果是：
1、金屬鹽和配體均廉價易得，在反應結束后經過處理，還可以進一步回收利用，且以空氣為氧化劑，極大地降低了生產成本；
2、產品收率＞90%，產品純 度＞99%，原料轉化率高，反應完全；
3、以空氣為氧化劑，反應條件為常壓，反應平穩，副產物只有水，無“三廢”污染問題，符合環保安全要求。
非天然氨基酸N-叔丁氧羰基-L-2-氨基-4-溴-4-戊烯酸及其中間體是多肽合成領域的重要原料，尤其應用于液相多肽合成中。
CN201711088918.6克服原工藝中的復雜性、反應周期長和成本高等技術問題，提供一種非天然氨基酸N-叔丁氧羰基-L-2-氨基-4-溴-4-戊烯酸及其中間體的制備方法，根據乙烯型鹵代烴不太活潑不易被消去的特性，采用強堿溶液，一步水解脫羧再經一次蛋白酶拆分，得到目標產物。本發明的技術方案為：一種非天然氨基酸N-叔丁氧羰基-L-2-氨基-4-溴-4-戊烯酸及其中間體的制備方法，以2,3-二溴丙烯和乙酰氨基丙二酸二乙酯為原料更為簡便地合成了目標產物，具體包括以下工藝步驟：
(1) 2,3-二溴丙烯和乙酰氨基丙二酸二乙酯，在溶劑中經強堿拔氫3-6小時，旋蒸濃縮，乙酸乙酯溶解，洗滌干燥，旋蒸脫溶結晶制得溴丙烯乙酰氨基丙二酸二乙酯固體。所述溶劑為無水甲醇、無水乙醇、二甲基甲酰胺或四氫呋喃中的一種。所述強堿為乙醇鈉、乙醇鉀、氫化鈉或氨基鈉中的一種，投料溫度-5-10℃。反應溫度為20-40℃。2,3-二溴丙烯、乙酰氨基丙二酸二乙酯和強堿物質的量之比為：1:(1.5-2.5): (1.5-2.5)。
(2) 溴丙烯丙二酸二乙酯經強堿溶液皂化反應4-5小時，蒸去有機相得DL-2-乙酰 氨基-4溴-4-戊烯酸溶液。所述強堿溶液為強氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰溶液中的一種。強堿物質的量為溴丙烯乙酰氨基丙二酸二乙酯的1-6倍。反應溫度為50-90℃。
(3)于DL-2-乙酰氨基-4溴-4-戊烯酸溶液中加入L-乙酰化酶，控制pH及溫度拆分 24-48小時，得D-2-乙酰氨基-4溴-4-戊烯酸及L-2-氨基-4溴-4-戊烯酸混合物。L-乙酰化酶投料比為DL-2-乙酰氨基-4溴-4-戊烯酸質量的1%-5%。所述控制pH及溫度：pH為7-8；溫度為25-40℃。(4) 萃取D型產物，分離后得L-2-氨基-4溴-4-戊烯酸溶液，在溶劑中加入上叔丁氧羰基保護基團試劑，TLC監測反應，反應4-5小時，經酸化、萃取、干燥、結晶，得到N-叔丁氧羰基-L-2-氨基-4-溴-4-戊烯酸固體。
本發明由2,3-二溴丙烯和乙酰氨基丙二酸二乙酯為原料，根據乙烯型鹵代烴不太活潑不易被消去的特性，采用強堿溶液，一步水解脫羧再經一次酶拆分，得到目標產物。縮短了反應周期，降低了原料成本，簡化了操作難度。合成路線如下：
[1] CN201710774468.X 一種乙酰氨基丙二酸二乙酯的合成方法
[2]CN201711088918.6 一種非天然氨基酸N?叔丁氧羰基?L?2?氨基?4?溴?4?戊烯酸的制備方法