1069-31-4 / DL-鳥氨酸鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

DL-鳥氨酸鹽酸鹽是重要醫(yī)藥中間體，也是機體代謝的重要中間產物，對于人體生理代謝有重要作用，國內外相關劑型中多用于將其制備成含有DL-鳥氨酸鹽酸鹽的復方或單方注射液供臨床使用。國內生產非無菌DL-鳥氨酸鹽酸鹽的方法主要有化學法、發(fā)酵法和酶法。專利提供了一種雙酶耦合的制備方法，即采用鹽酸將精氨酸料液調節(jié)pH后，在牛肝酶液中進行恒溫轉化，之后向所得料液再加入從新鮮黃豆中提取的脲酶再次反應，反應結束后經脫色結晶得到粗品，再次精制獲得成品，該方法容易殘留蛋白且內毒素容易超標，不適宜做無菌DL-鳥氨酸鹽酸鹽注射液的原料。

制備^[1]

一種DL-鳥氨酸鹽酸鹽的制備方法，制備過程在生產C級潔凈區(qū)中進行。具體如下：

步驟1、將100kg精氨酸溶解在去離子水中，定容體積至385L，取樣檢測精氨酸濃度為35%，控溫至48-50℃，通過添加濃鹽酸調節(jié)至pH=9.0；加入固定化精氨酸酶15kg進行催化轉化，得到轉化液；轉化時間為1.5h時取樣檢測精氨酸剩余量，經檢測，1.5h時精氨酸剩余量為0.7g/L，轉化率為99.73%；

步驟2、過濾步驟1所得轉化液，得到固定化精氨酸酶及濾液；用30L去離子水分2次洗滌固定化酶，洗水合并入濾液中，導入脫色罐內，自然降溫至濾液溫度為30℃時，向該濾液中緩慢滴加30%鹽酸至pH=7.0，緩慢攪拌20分鐘，取樣檢測pH后繼續(xù)滴加30%鹽酸，當pH=7.0且攪拌后pH=7.0±0.1時，停止滴加；

步驟3、向步驟2所得料液中加入4.15kg的活性炭，攪拌20分鐘進行脫色，將脫色后的料液進行無菌過濾后，直接導入B級控制區(qū)無菌轉化罐內。用30L去離子水洗滌活性炭濾餅，所得洗水經無菌過濾后導入該無菌轉化罐內。將該無菌轉化罐內溫度控制在45℃，緩慢加入料液體積4倍量的95%乙醇溶劑進行析晶、養(yǎng)晶，養(yǎng)晶結束后，經三合一干燥分離器分離，用料液體積0.5倍95%乙醇溶劑洗滌，65℃真空干燥獲得鳥氨酸鹽酸無菌粉。

主要參考資料

[1] CN201710882248.9一種DL-鳥氨酸鹽酸鹽的制備方法