手機掃碼訪問本站
微信咨詢
丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇的發作均有較好的治療效果，在中國的抗癲癇藥物市場中占據主導地位，且市場前景廣闊。
世界衛生組織（WHO）報告顯示，全球活動性癲癇患者約占世界總人口的8.2‰，共有5000多萬人。近80%的癲癇患者生活在低收入和中等收入國家，其中約有四分之三的癲癇患者不能得到所需的治療。
我國癲癇的發病率相對略低，總體患病率約為7‰，需要獲得合理治療的癲癇患者達900多萬人，而且每年仍有高達40萬的新發病例。癲癇是一種常見病、多發病，可在任何時間發作，尤其在新發病例中，兒童、青少年的癲癇發病比率最高，構成了一個頗具需求潛力的藥品市場。
丙戊酸鈉屬于支鏈脂肪類藥物，是全球較為活躍的經典廣譜抗癲癇藥。盡管近幾年來隨著制藥行業的迅猛發展，新藥不斷涌現，但在國內抗癲癇藥物市場上，傳統藥品仍占據處方藥市場中的主導地位。其中處于領先地位的是丙戊酸鈉、托吡酯和拉莫三嗪，歷年合計占據了80-90%的市場份額。這三種藥物也是目前臨床醫生應用的經典藥物，這與藥物的優良效果、廠家的大力的學術推廣和醫生用藥習慣直接相關。[1]
丙戊酸鈉是由雅培公司開發，于1983年推出的一種治療癲癇的藥物，隨后在1995年和1996年分別獲準用于治療雙相情感障礙癥和預防偏頭痛。
丙戊酸鈉的抗癲癇作用與GABA有關，它是腦內GABA轉氨酶抑制劑，能減慢GABA的分解代謝；同時提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，進而使腦內抑制性突觸的GABA含量增高，并能提高突觸后膜對于GABA的反應性，從而增強GABA能神經突觸后抑制。它不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散。此外丙戊酸鈉也能抑制Na+和L型Ca2+通道。[2]
縱觀表1、2，可以發現丙戊酸鈉幾乎適用于所有類型的癲癇和發作，它是效果最好的廣譜抗癲癇藥物之一，尤其是對各種全面性發作有出眾的療效。由于丙戊酸鈉具有廣譜抗癲癇作用，自上市以來開創了抗癲癇藥物銷售的新紀元。
表1 引自《臨床診療指南:癲癇病分冊》,有刪減
表2 引自《臨床診療指南：癲癇病分冊》，有刪減
作為一種傳統的抗癲癇藥物，世界范圍內的長期實踐使得丙戊酸鈉的療效得到認可。它的主要不良反應有：震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦。長期使用可能導致體重增加、脫發、月經失調或閉經、多囊卵巢綜合征。人們對丙戊酸鈉副作用的關注點主要集中在兩個人群：女性和兒童。
丙戊酸鈉所致的激素變化、體重增加和致畸作用，使得大部分醫生不愿意為年輕女性患者開出丙戊酸鈉治療處方；小兒使用丙戊酸鈉更關注是否出現肝功能異常，尤其是小于3歲的兒童，多藥聯合治療或存在大腦器質性疾病的兒童，更容易發生致死性肝衰竭。[3]
目前，德巴金（丙戊酸鈉緩釋片）已納入醫保。
在一項對50名患有癲癇且服用丙戊酸鈉的兒童的臨床療效分析中，研究人員對50名兒童服用丙戊酸鈉后的血藥濃度進行了檢測。（根據患兒年齡大小、體重作適當調整丙戊酸鈉服用劑量，針對6歲以下患兒，丙戊酸鈉服用劑量為10～20 mg/kg；針對6歲以上患兒，丙戊酸鈉服用劑量為20～40 mg/kg。入選患兒均在服用丙戊酸鈉3天后于清晨采集患兒空腹靜脈血，采集量為3 ml，用HPLC檢測其血漿內丙戊酸鈉濃度。）
分析結果發現：
（1）療效與血藥濃度相關，50~100μg/ml為有效血藥濃度，但不同患兒間有效血藥濃度存在差異。療效分布如表3。
表3 兩組血藥濃度與療效分布對比[n(%)]
（2）不同年齡患兒丙戊酸鈉血藥濃度分布差異明顯，主要原因是患兒身體發育不完全。因此丙戊酸鈉用藥劑量需根據患兒體重、年齡、體質來適當調整藥量。
表4 兩組患兒不同年齡與丙戊酸鈉血藥濃度分布對比[n(%)]
由此，研究人員得出結論：丙戊酸鈉血藥濃度監測對兒童癲癇治療的臨床療效較佳，可提升兒童癲癇治療效果，值得被推廣、應用。[4]
根據數據，我國癲癇的患病率在4‰到7‰之間。據此估算，我國約有600萬左右的活動性癲癇患者，同時每年有40萬左右新發癲癇患者。目前由于醫療資源可及性不足和患者對疾病缺乏正確認識，眾多患者不能得到有效治療，存在較大的治療缺口，推測我國活動性癲癇患者的治療缺口達63%，即我國大約有 400 萬左右活動性癲癇患者沒有得到合理的治療。抗癲癇用藥市場規模存在巨大提升空間。
我國抗癲癇藥物市場銷售額逐年增長，2008-2016年，國內抗癲癇藥市場規模從5.39億元增長到35.66億元，復合增長率為23.4%，保持較快的增長趨勢。
表5 2008至2016年我國抗癲癇藥市場銷售情況
2015年至2017年，丙戊酸鈉銷售額占據抗癲癇藥物榜首，市場份額占比為34%，2015年丙戊酸鈉醫院終端銷售額10.3億元，2017年銷售額超過15億元，增長率超過45%。
表6 2017年PDB樣本醫院抗癲癇藥市場份額占比
表7 2015-2017年中國公立醫療機構終端抗癲癇藥銷售額TOP5（單位：萬元）
在世界暢銷藥500強排名榜中，丙戊酸鈉類藥物的主要品牌是法國賽諾菲安萬特制藥公司的 Depakine。目前國內丙戊酸鈉市場主要由外國企業法國賽諾菲溫莎公司及合資企業杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥占據，外企占據一半以上的市場份額。
圖8 2017年丙戊酸鈉銷售格局TOP4市場份額
表9：2017年丙戊酸鈉銷售格局TOP4（單位：萬元）
從近幾年的情況來看，國內抗癲癇藥市場的用藥金額呈逐年增長趨勢，這主要是丙戊酸鈉帶動了整體市場的快速增長。長期以來，國內抗癲癇藥市場的絕大部分份額都被合資或外資企業所占據。抗癲癇藥市場將繼續掌控在賽諾菲、諾華、楊森、葛蘭素等跨國藥企的手中，國有企業若想追趕，還需付出較大的努力。與此同時，值得一提的是，隨著我國醫療保障體系進一步完善，這一類疑難病癥將得到合理的治療，市場潛力將得到較快的釋放和擴容。
[1]蔡德山.丙戊酸鈉在國內抗癲癇藥物市場的地位[N].醫藥觀察家報,2010.07.05
[2] 《中國藥物》，2002，16（10）：669-694
[3] 吳冬燕,朱國行.抗癲癇藥物的分類、作用機制與不良反應[J].上海醫藥,2015,9(36):3-7
[4] 田萬通,李瑩,宋彥.丙戊酸鈉血藥濃度監測對兒童癲癇治療的臨床療效分析[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2020,7(04):51-52.