1069-79-0/1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺的制備和應用

背景及概述^[1-2]

1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺又叫1,2-二硬脂酰基-SN-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺。1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺可用于制備糖基化磷脂酰乙醇胺(Amadoriphosphatidylethanolamine，Amadori-PE)，糖基化磷脂酰乙醇胺是食品或生物體中的磷脂酰乙醇胺和還原糖等化合物的醛酮基發生羰胺反應而產生的一類物質。糖基化磷脂酰乙醇胺是一種潛在的化學危害物。大量的動物和臨床實驗表明，糖基化脂類和糖尿病并發癥、衰老性功能障礙、癌癥等疾病的發病存在著密切相關性。

制備^[1]

步驟一、

式II所示化合物(R＝CH3(CH2)16，R1＝-Fmoc)的制備：

將式I所示化合物(R＝CH3(CH2)16)(5.0g,8.0mmol)、雙(二異丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(4.83g,16mmol)溶于二氯甲烷(100mL)中，40℃下加入吡啶(16mmol)，40℃下反應1h；然后向體系中加入2-(N-芴甲氧羰基氨基)乙醇(16mmol)，吡啶(16mmol)，40℃反應2h；降溫到-5℃，向體系中加入間氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(2.8g,16mmol)，0℃反應0.5h。加入飽和亞硫酸鈉(160mmol)溶液，攪拌，靜置分層，有機相用無水NaSO4干燥，蒸干得粗品，甲醇重結晶，得式II所示的白色固體化合物(R＝CH3(CH2)16，R＝-Fmoc)6.8g，收率：84％。

步驟二、

式III所示化合物(R＝CH3(CH2)16)的制備：

將式II所示化合物(R＝CH3(CH2)16，R＝-Fmoc)(0.50g,0.49mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，25℃下加入DBU(0.15g,0.98mmol),25℃反應1.5h。加入AcOH(0.06g,1.08mmol)，攪拌5min后，蒸干溶劑，用甲醇帶出殘余溶劑，然后用乙酸乙酯打漿，得式III所示的白色固體化合物(R＝CH3(CH2)16)0.34g，收率為94％。1HNMR(CDCl3)δ0.88(t,6H,J＝6.40Hz),1.26(s,58H),1.50-1.70(m,4H),2.26-2.32(m,4H),3.16(s,2H),3.91-4.36(m,5H),4.38(dd,1H,J＝2.89,12.0Hz),5.20(s,1H)。

應用^[2]

1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺用于制備糖基化磷脂酰乙醇胺，方法如下：

取10mg的1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺(純度97％)(18:0-18:0)溶于氯仿與甲醇體積比為2:1的氯仿-甲醇混合溶液中，得到混合溶液A；取120mg的D-果糖(純度99％)溶于水與甲醇體積比1:4的水-甲醇混合溶液中，得到混合溶液B；再將混合溶液A和混合溶液B按照1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺與D-果糖摩爾比1:200混合，轉移至密封血清瓶中開始反應；在100℃下勻速振蕩反應，振蕩速度150r/min；反應6h結束后，反應液經過制備型液相色譜分離提純，氮氣吹干后得到產物糖基化1,2-二棕櫚酰基-SN-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺；產物得率74％。

參考文獻

[1][中國發明]CN201810384175.5一種二酰基磷脂酰乙醇胺的制備方法

[2][中國發明]CN201610930484.9一種快速合成糖基化磷脂酰乙醇胺的方法