107133-36-8/培哚普利：ACEI中的循證經典

自上世紀70年代問世以來，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）在臨床中廣泛使用。經過幾十年的循證積累，ACEI在降壓治療中奠定了基石地位。

在所有ACEI中，培哚普利優勢凸顯。培哚普利對腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的抑制作用強，每日單次8 mg降壓效果顯著，目前已擁有超過5萬例患者的豐富循證積累，鑄就了ACEI經典循證。

培哚普利8 mg強效持久降壓

在藥理學特征方面，作為第三代ACEI，培哚普利的脂溶性和組織親和力均較高，半衰期長達30小時以上，對RAAS有很強的抑制作用，是ACEI中降壓谷峰比值最高的ACEI，因此可24小時平穩、安全降壓。

圖1不同RAAS阻滯劑半衰期比較

有研究顯示，在血壓正常的健康受試者中，培哚普利從4 mg增至8 mg時，血漿血管緊張素轉換酶活性顯著下降[1]。

一項納入293例高血壓患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、平行組研究表明，培哚普利降壓療效呈劑量依賴性，8 mg降壓效果明顯優于4 mg[2]。

納入13 220例高血壓患者的ACT研究進一步證實，培哚普利8 mg較4 mg可進一步顯著降低血壓[3]。

ACT研究還表明，在各類高血壓人群中，包括新診斷高血壓、65歲以上高血壓、單純收縮期高血壓、高血壓合并心血管病、其他ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）療效不佳的高血壓患者，培哚普利8 mg均能顯著降低血壓[3]。

CONFIDENCE研究顯示，在未治療或經其他降壓藥物治療血壓控制不佳的高血壓患者中，培哚普利4 mg和8 mg均能有效降低血壓，但劑量加倍，降壓效果也增倍[4]。

ASCOT-BPLA研究也顯示了培哚普利8 mg的長時強效降壓效果[5]。

一項納入90例肥胖高血壓患者的隨機、單盲、平行研究顯示，培哚普利8 mg在控制24小時血壓和中心動脈壓等方面優于氯沙坦100 mg和依那普利20 mg[6]。

培哚普利重建RAAS-KKS平衡

ACEI在RAS和激肽-緩激肽系統（KKS ）兩大系統的有機平衡中扮演著獨一無二的角色，在抑制RASS的同時，激活激肽-緩激肽系統（KKS ），從而對靶器官產生良好的保護作用。

ACEI抑制血管緊張素轉換酶后，可減少AngⅡ的生成，提高Ang-(1-7)水平，導致血管舒張、血容量下降、血壓下降；同時抑制緩激肽的降解，提高緩激肽的水平，從而加強舒張血管的作用，進一步降低血壓。

在所有ACEI中，培哚普利對血管緊張素轉換酶作用強，發揮作用后緩激肽/血管緊張素Ⅱ比值最高[7]。另外，培哚普利的抗血管內皮細胞凋亡作用最強[8]。這是培哚普利的循證研究證據優于其他ACEI的基礎。

培哚普利擁有最廣泛的循證證據

經過幾十年的證據積累，ACEI在冠心病、糖尿病、腦卒中患者中的核心治療地位得到了權威指南的廣泛認可。

對所有ACEI臨床獲益進行比較，培哚普利循證結果高度一致陽性，也是擁有最廣泛人群循證證據的ACEI。在EUROPA、ADVANCE、PROGRESS、PREAMI、HYVET、ASCOT等研究中，培哚普利積累了5萬多例患者的循證證據。

ADVANCE研究表明，培哚普利可顯著降低PCI術后患者心血管死亡率和心肌梗死發生率[9]。

PREAMI研究顯示，培哚普利8 mg/d應用1年可逆轉急性心肌梗死后患者左心室重構，將左心室重構發生風險降低46%，從而降低心力衰竭發生風險[10]。

EUROPA研究顯示,培哚普利治療4.2年可使主要終點事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或可復蘇的心臟驟停)減少20%,為穩定性冠心病患者的二級預防提供了證據[11]。培哚普利是唯一被美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）同時批準用于穩定性冠心病的ACEI。

針對EUROPA、ADVANCE、PROGRESS三項研究的薈萃分析表明，培哚普利顯著降低冠心病、糖尿病、腦卒中患者的心血管事件[12]。

納入30項ACEI研究的薈萃分析也顯示，在減少心腦血管事件方面，培哚普利優于其他ACEI[13]。

ASCOT[14]、ADVANCE[9]、HYVET[15]等研究均證實，ACEI在降低全因死亡風險方面有顯著獲益，含培哚普利的降壓方案在上述研究中分別降低全因死亡風險11%、14%和21%。EUROPA研究亦顯示，培哚普利可將全因死亡風險降低11%[11]。

參考文獻：

[1]Clin Pharmacol Ther, 1986,39: 554-558.

[2]Can J Cardiol, 1996, 12: 1191-1196.

[3]J CLin Hypertens, 2004, 6: 10-17.

[4]J Hypertens, 2010, 28: e-Supplement A. 27.72.

[5]Lancet, 2005, 366: 895-906.

[6]Nedogoda S, et al. ESH2012.

[7]Eur J Pharmcol, 2007, 577: 1-6.

[8]Cardiovasc Drugs Therp,2007, 21: 421-429.

[9]Lancet, 2007, 370: 829-840.

[10]Arch Intern Med, 2006,166(6): 659-666.

[11]Lancet, 2003, 362: 782-788.

[12]Eur Heart J, 2009, 30: 1385-1394.

[13]Cardiovasc J Afr, 2009,20: 127-134.

[14]Lancet, 2005, 366: 907-913.

[15]NEJM, 2008, 358 : 1887-1898.