107818-20-2 / 噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮的應(yīng)用

背景及概述^[1]

噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮是一種醫(yī)藥中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道其可以用于制備NLRP3調(diào)節(jié)劑。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的適用于攜帶活性RON激酶的癌癥患者的噻吩并吡啶衍生物。

據(jù)報(bào)道癌細(xì)胞中異常的c-MET活化與抗癌治療預(yù)后的惡化密切相關(guān)。特別地，在幾種癌癥疾病如非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中已經(jīng)觀察到c-MET的過度表達(dá)和突變。腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因，因此抑制c-MET信號傳導(dǎo)可能在癌癥治療中有效。特別地，RON(recepteurd'originenantais)是指一種屬于c-MET家族的蛋白受體，其是巨噬細(xì)胞刺激蛋白(MSP)的受體，MSP是一種血清蛋白，由肝臟分泌并調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的活動(dòng)。RON的活性在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。特別是，據(jù)報(bào)道其在結(jié)腸癌和乳腺癌中的過表達(dá)或過度活躍有助于誘導(dǎo)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移并抑制細(xì)胞凋亡。因此，能夠特異性抑制異常活化的RON的活性的物質(zhì)可以用于有效治療與RON相關(guān)的各種疾病，特別是如結(jié)腸癌等腫瘤。因此，迫切需要開發(fā)可以抑制異常活化的RON的活性的抗癌劑。

應(yīng)用二、

噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的稠環(huán)化合物，可用于NLRP3調(diào)節(jié)劑。

NLRP3(NLR family pyrin domain containing 3)屬于NOD樣受體的家族，是近幾年來研究最多的一種細(xì)胞內(nèi)模式識別受體，主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞中，參與機(jī)體固有免疫，抵抗病原體感染和應(yīng)激損傷。NLRP3炎癥小體在炎性和代謝類疾病中作用十分明確，其過度活化會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化等免疫性疾病。然而，近年來的研究表明NLRP3有抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的抗腫瘤作用。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2021045279, 11 Mar 2021

[2] PCT Int. Appl., 2019214546, 14 Nov 2019