108050-54-0 / 替米考星的毒性

替米考星（英語：Tilmicosin）是一種由泰樂菌素半合成的大環內酯類藥物，為動物專用抗生素。替米考星的抗菌譜與泰樂菌素相似，但在抗出血敗血性巴斯德氏菌和溶血性巴斯德氏菌方面有增強作用。體內及體外的試驗也均證實了替米考星對出血敗血性巴斯德氏菌和溶血性巴斯德氏菌的抗菌作用。

藥理作用

替米考星是泰樂菌素經酸水解后的衍生物，是半合成的大環內酯類抗生素。替米考星與3, 5-二甲基哌啶反應生成替米考星堿，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星。

替米考星具有同泰樂菌素相似的廣譜抗菌活性，兩者對革蘭氏陰性菌、禽多殺性巴氏桿菌、紅斑丹毒絲菌、胸膜肺炎放線桿菌和雞毒支原體均有較強的抑菌效果，對其他菌則表現為抑菌效果較弱或抗藥性。但替米考星對部分病原菌如雞白痢沙門菌、鼠傷寒沙門菌、肺炎克雷伯菌抑菌效果明顯強于酒石酸泰樂菌素。

藥動學

替米考星通過內服和皮下注射吸收快，藥物的組織穿透力強，體內分布容積大。替米考星在肺組織、乳中藥物濃度高。

A. Ramadan于1997年對替米考星的藥動學研究表明，替米考星靜脈注射的平均半衰期為4.36小時，而皮下注射在血清和乳中的半衰期分別為29.3和41.4小時。

應用

替米考星主要用于預防及治療由溶血性巴斯德氏菌、出血敗血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放線桿菌、支原體及其它對該藥敏感的微生物所引起的牛、羊、豬和雞的感染性疾病，特別是包括家畜肺炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道疾病在內的呼吸道感染以及奶牛乳房炎。

替米考星可以治療牛肺炎、慢性支氣管炎及其它呼吸道疾病，主要用藥方式為皮下注射。替米考星治療奶牛乳房炎時，可采用皮下注射或乳房灌注，并能有效地抑制金黃色葡萄球菌和乳房內感染。替米考星用于防治豬霉形體肺炎時，主要采用拌料飼喂的方式。預防和治療禽支原體病時，則多加入飲水用藥，但產蛋雞不能用。

臨床應用

替米考星在治療小牛細菌性肺炎時的建議量為每kg體重皮下注射10 mg。

Paul E. Gorham等曾按0（安慰劑組）, 5, 10及20 mg/kg四種不同的劑量對牛自然發生的呼吸道疾病進行分組試驗，結果表明，所有治療劑量與相比均顯著降低死亡率、提高增重、降低體溫并減少嚴重的臨床癥狀，體溫是不同劑量組之間的唯一顯著差異。

Marie-Anne Paradis等人曾對使用替米考星對豬胸膜肺炎放線桿菌的治療效果進行試驗，發現加藥組的豬只明顯更少豬胸膜肺炎放線桿菌的癥狀，剖檢分離到的豬胸膜肺炎放線桿菌也更少。同時肺炎的百分比也明顯減少，中等和明顯肺炎病變及肺炎死亡的豬只也減少。同時，接受替米考星治療的豬在日增重、體溫、腹部表觀、精神及呼吸方面也明顯更好。

毒性

牛一次靜脈注射5毫克／千克替米考星即致死，對豬、靈長類動物和馬靜脈注射也可能致死。肌內和皮下注射替米考星均可出現局部反應（水腫等），亦不能與眼接觸。對牛使用皮下注射時，應選擇肩后肋骨上的區域內。牛以外的動物則較少使用注射。

替米考星的靶器官為心臟。有研究表明，注射替米考星可能會降低老鼠心肌組織中超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧物酶活性。

嚙齒類口服替米考星后的半數致死量為800 - 850 mg/kg（急性）; >2000 mg/kg（非急性）。

人接觸替米考星可能會出現心臟癥狀及心肌損傷。德克薩斯毒物中心于1998年－2003年共接收了46例人接觸替米考星中毒的案例，但沒有人死亡。2003年曾發現，有人自我注射替米考星自殺并死亡的案例。