110-87-2/3,4-二氫-2H-吡喃的制備和應用

背景及概述^[1]

3,4-二氫-2H-吡喃，簡稱DHP，是一種有機中間體，常用作保護基。3,4-二氫-2H-吡喃可由四氫糠醇制備得到。

制備^[1]

實驗裝置配備有能保證控制四氫糠醇進料的進料單元和反應器管。只要反應器管的測量值在工業反應器管的范圍內，在實驗室或中試裝置規模上用反應器管代替管束反應器是非常可行的。裝置以“直接通過”的方式運行，也就是沒有進行循環。

管束反應器單元由長度為0.8m、內徑為30mm的反應器管組成。在反應器管內，將具有溫度測量點的多功能熱電偶位于保護管內。反應器管被可加熱的熱傳遞回路所包圍。管束反應器的流向向下。所用的熱傳遞介質是傳熱油。

將51g/小時的四氫糠醇在進料單元中蒸發并與50l(STP)氮氣一起通過加熱至250℃的管束反應器管。管束反應器管填充有250ml(150g)γ-氧化鋁。然后將反應氣體冷凝并進行各相分離。得到23.5g(95重量％)/小時純度為95GC-面積％(通過氣相色譜得到95面積％)的3，4-二氫-2H-吡喃。四氫吡喃的含量低于1重量％。1360小時后，催化劑的活性沒有變化。轉化率為96％。

應用^[2-3]

應用一、

喹啉衍生物是天然產物中最常見的結構成份之一，具有多種重要的生理活 性。例如，抗菌消炎、抗真菌、抗腫瘤，以及調節種子發芽和植物生長等，在醫藥及農藥等方面有巨大的開發利用價值。CN200610050522.8公開了一種六氫化-2H-吡喃[3，2-c]喹啉衍生物的制備方法。它是在碘催化下，在有機溶劑中，芳胺與3，4-二氫-2H-吡喃反應，反應時間為30-90分鐘，萃取分離得到六氫化-2H-吡喃[3，2-c]喹啉衍生物，芳胺與3，4-二氫-2H-吡喃的摩爾當量比例為0.4-0.6∶1；催化劑碘的用量為芳胺的0.1-0.3摩爾當量。本發明與已有的合成方法相比，具有以下優點：1)反應條件溫和，不用隔絕空氣進行反應，反應時間短；2)使用非金屬類碘作催化劑；3)投料和后處理都非常簡單，成本低廉，有良好的應用前景。

應用二、

CN201210082780公開了藥物有效成分拉帕替尼及其鹽以及合成它們的新方法。尤其是，本發明的合成方法利用其中的羥基官能團被四氫吡喃基團保護的中間體進行，使得該中間體在常用有機溶劑中具有較大的溶解性。制備拉帕替尼或其鹽的方法包括以下步驟：a)使6-碘喹唑啉-4-醇與3，4-二氫-2H-吡喃反應，生成6-碘-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉；(b)使6-碘-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉與2-甲酰基呋喃-5-硼酸反應，生成5-[4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-甲醛；(c)使5-[4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-甲醛與2-(甲磺酰基)乙胺反應，生成2-(甲磺酰基)-N-({5-[4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-基}甲基)乙胺等步驟。

參考文獻

[1] [中國發明] CN01813294.4 3,4-二氫-2H-吡喃的制備方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN200610050522.8 一種六氫化-2H-吡喃[3,2-c]喹啉衍生物的制備方法

[3] CN201210082780.X拉帕替尼及其鹽的制備方法