11042-64-1 / 谷維素的藥理作用有哪些

【背景及概述】^[1][2]

谷維素是一類脂溶性的維生素，米糠中的含量很高，尤其是在發(fā)芽的糙米中，故又稱米糠素。谷維素是一種廣泛存在谷類植物種子中的天然有機(jī)化合物，其是阿魏酸酯的混合物，主要由菜油甾醇阿魏酸酯、環(huán)木菠蘿烯醇阿魏酸酯和 24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯組成。由于谷維素源自天然產(chǎn)物，對(duì)人體不僅沒有毒害，還有益于身體健康，故受到了人們的廣泛關(guān)注，更受到了臨床醫(yī)學(xué)的青睞。通過大量的臨床實(shí)踐得知，谷維素具有以下作用：保護(hù)皮膚，降低血糖，抑制機(jī)體膽固醇的合成及降低血清膽固醇的含量，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)和改善胃腸功能等。

在化妝品中，谷維素對(duì)于雀斑療效顯著。作為食品添加劑，谷維素具有較好的抗氧化作用，并且其安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于合成抗氧劑如丁基羥茵香醚，因而其可作為合成抗氧劑的替代品在食品領(lǐng)域廣泛使用。谷維素有調(diào)中樞、周圍及心臟自主神經(jīng)功能和對(duì)抗兒茶酚胺類物質(zhì)的作用，有利于改善患者的胸悶、心悸癥狀。我國于 1971 年試制成功，名為谷維素。上市后最先用于治療自主神經(jīng)功能紊亂及更年期綜合征，七十年代用于防治高脂血癥。近幾年來，對(duì)谷維素及其成分的藥理研究也取得了很大進(jìn)展，臨床應(yīng)用領(lǐng)域也越來越廣泛。

【結(jié)構(gòu)】^[3]

【適應(yīng)癥】^[3]

用于鎮(zhèn)靜助眠，如神經(jīng)官能癥、月經(jīng)前期緊張癥、更年期綜合 征的輔助治療。

【規(guī)格】^[3]

每片10mg。

【用法用量】^[3]

口服：一次1～2片，一日3次。

【藥理作用】 ^[2]

1.神經(jīng)內(nèi)分泌作用

谷維素對(duì)垂體前葉的激素分泌具有調(diào)節(jié)作用，單次皮下注射后 1 小時(shí)即可出現(xiàn)。另外，實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，谷維素可抑制酪氨酸羥化酶的活性，使丘腦下部神經(jīng)核團(tuán)內(nèi)多巴胺含量增加；谷維素不能影響去甲腎上腺素的合成，但可促進(jìn)其在丘腦下部的釋放，這是谷維素治療后血清中黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、生長激素(GH)水平發(fā)生改變的原因，也提示谷維素可以影響丘腦下部的兩類核團(tuán)（多巴胺和去甲腎上腺素），從而進(jìn)一步影響垂體激素的合成與釋放，調(diào)理下丘腦維護(hù)穩(wěn)定機(jī)能，使機(jī)體的自主神經(jīng)功能、內(nèi)分泌功能和免疫功能保持正常。

1993年，日本學(xué)者 Hiraga 用谷維素成分之一阿魏酸酯進(jìn)行了一項(xiàng)大范圍試驗(yàn)，表明阿魏酸酯具有中樞性鎮(zhèn)靜作用，其作用相當(dāng)于中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)靜劑，卻沒有此類制劑的副作用，其作用機(jī)制也與鎮(zhèn)靜劑不同，可能與改善腦部糖代謝有關(guān)。阿魏酸酯提取的阿魏酸鈉與前列腺素 E1 聯(lián)合治療糖尿病腎病有較好的療效。上述谷維素的神經(jīng)內(nèi)分泌特點(diǎn)，使得自主神經(jīng)中樞功能得以調(diào)節(jié)，進(jìn)而使周圍自主神經(jīng)的功能得到改善，使人體達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

2. 降血脂

在谷維素諸多的藥理作用中，降脂作用研究是其中的一個(gè)熱點(diǎn)，1961-2001年間Medline上共發(fā)表相關(guān)文章100余篇，許多動(dòng)物模型包括鼠、兔、猴、非人靈長類及人體臨床研究均證實(shí)了谷維素明確的降血脂作用。國內(nèi)近年來也有許多這方面的報(bào)道。據(jù)上述文獻(xiàn)報(bào)道，谷維素降脂的主要機(jī)制為增加膽汁和糞便中膽固醇的排泄，當(dāng)飼喂高脂飲食加谷維素時(shí)，動(dòng)物膽汁流量和膽汁酸輸出量分別較對(duì)照組增加了12%和18%，糞便中和膽酸中膽固醇的排出量增加29%，這樣可減少膽固醇的吸收約20%。1987年，Sakamoto 等注意到谷維素的降血脂作用注射較口服更顯著，這可能是由于其直接抑制脂代謝。

3. 抗氧化　

研究了維生素 E 和谷維素各成分的抗膽固醇氧化活性，所有成分均被證實(shí)具有明顯的抑制膽固醇氧化的作用，其中谷維素的三種成分抗氧化活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他成分，這些抗氧化成分可能在降血脂過程中發(fā)揮主要作用。

4. 抑制血小板聚集

用飼喂谷維素的小鼠血小板血漿與飼喂正常飼料的小鼠血小板血漿對(duì)照，谷維素組小鼠血漿可明顯抑制 ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集，防止微小血栓形成。

【藥代動(dòng)力學(xué)】^[2]

谷維素的結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，均有環(huán)戊烷多氫菲核，但因側(cè)鏈不同，生理作用卻相去甚遠(yuǎn)。研究證實(shí)，谷維素難溶于水，口服谷維素腸道吸收率僅 5% 左右，而動(dòng)物膽固醇吸收率為 40% ，因結(jié)構(gòu)上的相似性，谷維素在腸道競爭性抑制膽固醇的吸收，明顯增加糞便中膽固醇的含量，吸收入血部分在肝臟抑制低密度脂蛋白的形成。

【不良反應(yīng)】^[3]

服后偶有胃部不適，惡心、嘔吐、口干、疲乏、皮疹、乳房腫脹、油脂分泌過多、脫發(fā)、體重增加等不良反應(yīng)。停藥后均可消失。

【注意事項(xiàng)】^[3]

(1) 本品連續(xù)服用不得超過1周。如使用1周癥狀未緩解，請(qǐng)向醫(yī)師或藥師咨詢。

(2) 胃及十二指腸潰瘍患者慎用。

(3) 如服用過量，請(qǐng)及時(shí)向醫(yī)務(wù)人員求助。

(4) 當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)，禁止使用。

(5) 請(qǐng)將此藥品放在兒童不能接觸的地方。

【其他應(yīng)用】^[1]

1.谷維素在食品方面的用途

許多研究表明，谷維素在食品方面也有著廣泛的用途，特別是在功能性食品中，因?yàn)楣染S素具有降低血脂、防止機(jī)體節(jié)律的失調(diào)作用，目前作為功能性食品使用的谷維素產(chǎn)品有谷維素膠囊或丸、谷維素營養(yǎng)油和谷維素飲料。其次，谷維素的抗氧化性可以用于食品添加劑，如面包、餅干、乳制品及肉制品等，防止食品的酸敗、霉變及延長保質(zhì)期，另外谷維素對(duì)蔬菜水果還有保鮮的作用。

2.谷維素在化妝品方面的用途

1960 年日本東京制藥公司生產(chǎn)含谷維素化妝品的問世，是谷維素首次在化妝品中的應(yīng)用。隨后，許多公司開始研制含谷維素的化妝品。現(xiàn)在谷維素被公認(rèn)為是皮膚的特殊美容素材，主要是其可以吸收紫外線，可以用于防曬品；并且具有抗氧化作用，對(duì)化妝品中易氧化成分起到了保護(hù)作用；谷維素還可以抑制黑色素的形成，故其可以用于生產(chǎn)祛斑、淡斑及美白的化妝品；此外谷維素還用于潔面乳、潔面水及珍珠光澤化妝品中。由此可知谷維素備受化妝品界人士的青睞。

【制備】

1.弱酸取代法

利用谷維素溶于堿性甲醇、乙醇而不溶于酸性甲醇、乙醇的性質(zhì)，來分離得到目標(biāo)化合物谷維素。溶解在米糠油中的谷維素經(jīng)過兩次堿煉后，富集于皂腳中，然后用堿性甲醇溶解皂腳，使妨礙谷維素沉淀的雜質(zhì)沉淀析出，然后再將濾液的pH 值調(diào)至弱酸性，谷維素鈉鹽則被還原為谷維素沉淀析出。該方法具有工序少、花費(fèi)時(shí)間短、所用設(shè)備簡單及成本低的優(yōu)點(diǎn)，但是產(chǎn)率較低。

2.甲醇提取法

該方法是將毛糠油直接溶解于堿性甲醇中，進(jìn)行皂化，然后濾除不溶性非皂化物，將濾液調(diào)為弱酸性，將谷維素鈉鹽還原為谷維素沉淀析出。與上種方法相比，該方法省去了堿煉的工序，避免了堿煉與皂化過程中谷維素的損失，提高了谷維素的回收率。

3.非極性溶劑萃取法

非極性溶劑萃取法原理是利用非極性溶劑在不同 pH 值時(shí)對(duì)谷維素的溶解度不同特點(diǎn)，來分離純化谷維素。該方法只需調(diào)節(jié)溶劑的 pH 值，就可得到純度較高的谷維素，同時(shí)還可以得到維生素 E、甾醇等非皂化物。

【主要參考資料】

[1] 劉瑞菊, 褚建波, & 陳啟云. (2015). 谷維素的研究進(jìn)展.河南科技大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版), (2015 年 03), 237-240.

[2] 姜龍. "谷維素的藥理作用及臨床應(yīng)用."中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥19.3 (2012): 86-86.

[3] 現(xiàn)代精神科臨床實(shí)用藥物手冊(cè)