111358-88-4 / 來他替尼的作用

背景及概述^[1]

來他替尼是一種半合成的，口服生物有效的受體酪氨酸激酶抑制劑，其已顯示出在治療諸如急性髓系白血病，慢性髓系白血病和急性淋巴細胞性白血病的疾病中具有治療效果。它是Nonomurealongicatena的發酵產物K-252a的合成衍生物，并且屬于吲哚咔唑生物堿的一類。亦稱作為(9S-(9α，10β，12α))-2，3，9，10，11，12-六氫-10-羥基10(羥甲基)-9-甲基-9，12-環氧-1H-雙吲哚[1，2，3-fg：3’，2’，1’-kl]吡咯[3，4-i][1，6]苯并二氮芳辛-1-酮(CAS登記號111358-88-4)及其應用而被認識。

來他替尼溶劑化物具有不同的熔點，溶解度或者溶解速度，其物理性質，單獨地或者聯合地，能夠影響其生物有效性。因為來他替尼溶劑化物結晶度的知識能夠為臨床研發提供指導，或者由于該知識的缺乏，存在鑒別來他替尼溶劑化物不同結晶形式的需求，重復制備其的過程以及使用其治療患者的方法的需求。

結構

作用及用途

FMS樣酪氨酸激酶-3（FLT3）的內部串聯重復突變與急性髓性白血病的不良預后相關。在過去幾年中，已經開發并研究了多種藥劑作為FLT3的潛在抑制劑，希望為這些患者提供臨床益處。來他替尼一種多靶點吲哚并咔唑衍生物，在體外有效抑制FLT3自身磷酸化，是迄今為止臨床試驗中研究最廣泛的藥物。目前正在進行多項晚期試驗，以研究成人和兒童白血病中的這種藥物。

主要參考資料

[1]CN200680045905.4結晶態來他替尼(lestaurtinib)水合物和結晶態來他替尼半水合半乙腈化物和結晶態來他替尼半水合半四氫呋喃化物