1115-70-4 / 二甲雙胍_藥品說明書

二甲雙胍是一種雙胍類口服降血糖藥，為目前臨床使用最為普遍的口服降血糖藥物之一，二甲雙胍的作用和用途與苯乙雙胍基本相同，可用于治療成人非胰島素依賴型糖尿病及部分胰島素依賴型糖尿病。二甲雙胍的副作用比苯乙雙胍少，但也可引起輕度胃腸道反應和皮疹，罕見副作用有貧血和血管炎。鹽酸二甲雙胍為二甲雙胍的鹽酸鹽，降糖作用比苯乙雙胍要弱，主要用于治療單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者。

二甲雙胍可促進脂肪組織攝取葡萄糖，使肌肉組織無氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，減輕胰島素抵抗，減少葡萄糖經消化道吸收，使血糖降低。二甲雙胍可用于成年人非胰島素依賴型糖尿病及部分依賴型糖尿病。對于經磺脲類治療無效的多數幼年型糖尿病、瘦型糖尿病，應用本品后亦可降低血糖。臨床二甲雙胍可與磺脲類或胰島素合用以增強其降血糖作用。肥胖型患者用本品還可減輕體重。

【其他名稱】 甲福明。

【性狀】 白色結晶或結晶性粉末，無臭。

二甲雙胍 結構式

【使用歷史】
20世紀50年代末，苯乙雙胍用于2型糖尿病的治療，1957年二甲雙胍用于臨床。但因雙胍類藥物所致的乳酸性酸中毒發生率較高，于70年代末已被許多國家禁止使用。90年代以來，由于雙胍類藥物獨特的治療作用，二甲雙胍又被重新廣泛地用于臨床。

【藥物作用及臨床應用】
二甲雙胍可抑制腸道對葡萄糖、氨基酸、脂肪等的吸收，抑制食欲，使餐后血糖降低和延遲。增加外周組織胰島素受體與胰島素的親和力，促進外周組織攝取葡萄糖，加速葡萄糖的無氧酵解。抑制肝臟糖異生，減少肝糖輸出。增加靶細胞中的胰島素受體數，提高對胰島素的親和力和敏感性，增強胰島素的作用。1型糖尿病單用本品無效，與胰島素合用有效。增強外周組織糖的無氧酵解。增加骨骼肌對葡萄糖的利用和氧化。增加脂肪組織的葡萄糖代謝。抑制人動脈平滑肌細胞和成纖維細胞生長，延緩血管并發癥的發生。適用于中年以上起病的2型糖尿病的治療，特別是偏肥胖而不能通過飲食控制及運動治療控制的高血糖者。亦用于磺脲類藥物治療失效者。對用胰島素治療的1型糖尿病和有胰島素抗藥性者，可加用本品以減少胰島素劑量。2型糖尿病肥胖者與磺脲類或其他降糖藥聯用，可提高降糖效果。

【藥代動力學】口服二甲雙胍主要在小腸吸收。空腹狀態下口服二甲雙胍0.5g的絕對生物利用度為50%～ 60%。同時進食略減少藥物的吸收速度和吸收程度。本品血藥濃度時間為2小時，平均血漿濃度藥物清除半衰期約為4小時。二甲雙胍幾乎不與血漿蛋白結合，按照常用臨床劑量和給藥方案口服本品，可在24～48小時內達到穩態血漿濃度。本品不與血漿蛋白結合。一部分可由腎小管分泌，故腎清除率大于腎小球濾過率，本品主要以原形由腎臟排泄，12h內約排泄90%，半衰期為1.7～4.5h，故在腎功能減退時用本品可在體內大量積聚，引起高乳酸血癥或乳酸性酸中毒。

【適應癥】 鹽酸二甲雙胍主要用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本品不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
二甲雙胍的作用和用途與苯乙雙胍基本相同。本藥對肥胖和非肥胖的2型糖尿病病人均有效，經單純飲食控制無效的病人，單用二甲雙胍治療，其基礎血糖通常可降低20%以上。磺脲類藥物降血糖效果不佳時，加用二甲雙胍聯合治療，又可使血糖降低20%以上。二甲雙胍降血糖效果與藥物劑量有關，有人研究，在每日劑量0.5g、1.5g、3.0g時，血糖下降率分別為13%、34%和41%。二甲雙胍原發性失效率≤10%，繼發性失效率每年為5%～10%。

【用法與用量】開始時每次0.5g ，每日2次，或0.85g，每日1次，隨餐服用。可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐漸加至每日2g，分次服用。成人最大推薦劑量為每日2.55g，對需要進一步控制血糖患者，劑量可以加至每日2.55g(即每次0.85g，每日3次)。每日劑量超過2g時，為了更好地耐受，藥物最好隨三餐分次服用。

【不良反應】
二甲雙胍不良反應如下：可引起惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛。其他少見的有大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。本品可減少維生素B12的吸收，但極少引起貧血。在治療劑量范圍內，引起乳酸性酸中毒罕見。
二甲雙胍的副作用比苯乙雙胍少，但也可引起輕度胃腸道反應和皮疹，罕見副作用有貧血和血管炎。偶爾可抑制維生素B₁₂及某些氨基酸的吸收，可導致維生素B₁₂缺乏癥。二甲雙胍也可引起乳酸性酸中毒，但極為罕見。
乳酸性酸中毒是雙胍類藥嚴重的不良反應，但少見。由于雙胍類藥物可促進組織葡萄糖的無氧酵解而發生乳酸堆積，尤其見于伴有肝、腎功能不全或合并重癥感染、心肺疾病、休克、缺氧、酒精中毒等情況時。苯乙雙胍在較大劑量時易發生，二甲雙胍的發生率很低。

【禁忌證】
對本品過敏者禁用;下述情況禁用：
(1)妊娠期和哺乳期婦女、10歲以下兒童、80歲以上老人。
(2)糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高血糖高滲綜合征、糖尿病乳酸性酸中毒。
(3)嚴重肝、腎功能不全，低血容量休克，心力衰竭，AMI，及其他嚴重心、肺疾病。
(4)嚴重感染或外傷、外科大手術、臨床有低血壓和缺氧等。
(5)合并嚴重糖尿病腎病與眼底病變。
(6)酗酒者、維生素B12和葉酸缺乏未糾正者。

【注意事項】
(1)對1型糖尿病不宜單獨使用，應與胰島素合用。
(2)定期檢查腎功能，服藥過程中如血乳酸增高到超過3mmol/L，尿酮體陽性及血清肌酐超過120μmol/L者忌用，尿酮陽性應立即停藥。
(3)如出現心絞痛，心肌梗死，間歇性跛行，以及感染中毒癥，心、肺和肝、腎功能惡化時均應停藥，及時改用其他降糖藥或用胰島素。
(4)接受外科手術和碘劑X射線攝影檢查前需暫停用。
(5)應激狀態：如發熱、昏迷、感染和外科手術時，應暫時停用并改用胰島素，待應激狀態緩解后再恢復使用。
(6)老年人、衰弱或營養不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發生低血糖;用藥期間禁止飲酒。

【藥物相互作用】
(1)二甲雙胍與抗凝藥并用，可致出血傾向，需調整抗凝藥的劑量;瓊脂類可減少本品的吸收。
(2)西咪替丁可增加本品的生物利用度，減少腎臟清除率，故應減少本品劑量。
(3)二甲雙胍與噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、雌激素、口服避孕藥、苯妥英鈉、擬交感神經藥、鈣通道阻滯劑、異煙肼等合用可引起血糖升高。

【制劑與規格】
鹽酸二甲雙胍片：0.25g×48(×12，×24，×60，×96，×100)片/盒(瓶);0.5g×24(×20，×30，×36，×40，×48，×72)片/盒(瓶)。0.85g×20片/盒(瓶)。
鹽酸二甲雙胍腸溶片：0.25g×48(×24，×60，×100)片/盒(瓶);0.5g×30片/盒(瓶)。
鹽酸二甲雙胍膠囊：0.25g×36(×48，×60)粒/盒(瓶)。
鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊：0.25g×24(×36，×48，×72)粒/盒(瓶);0.5g×24粒/盒(瓶)。

【網絡資料】
二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥。具有多種作用機制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。

臨床上鹽酸二甲雙胍主要用于治療單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
國內目前主要生產廠家為中美上海施貴寶制藥有限公司。

【參考資料】
王相海,蔣光峰 主編.國家基本藥物使用手冊.青島：中國海洋大學出版社.
https://baike.baidu.com/view/323482.htm
上海市執業藥師協會,上海市中西醫結合學會 組織編寫;張瑤年,李端,王文健