113617-63-3 / 奧比沙星的制備

概述^[1][2]

本品為動物專用氟喹諾酮類藥物。奧比沙星與恩諾沙星、單諾沙星(又稱達氟沙星)一樣，同為第三代氟喹諾酮類動物專用抗菌藥物。國外將該藥用作治療豬的肺炎與腹瀉病的特效藥，其生物利用度高達89%～100%，高于恩諾沙星和單諾沙星，臨床應用的藥物動力學參數(shù)顯著優(yōu)于恩諾沙星和單諾沙星，用藥后吸收及組織穿透性好，無體內(nèi)積蓄，無殘留。國外開始用于治療犬、貓的敏感菌感染，現(xiàn)已用作豬的肺炎和腹瀉病的治療藥。

理化性質(zhì)^[1]

微溶于水(中性pH值)，在酸性或堿性介質(zhì)中溶解度增大。

制備^[4]

(1)四氟硼酸

在500ml三口瓶中，加入硼酸36克(0.6mol)和氫氟酸(質(zhì)量濃度25％)115ml，25℃ 下，攪拌使硼酸完全溶解于氫氟酸中，制得四氟硼酸備用。

(2)重氮化反應

在500ml三口瓶中，加入司帕沙星156.8克(0.4mol)，質(zhì)量濃度30％鹽酸水溶液 105ml，在0～5℃冰鹽浴冷卻條件下，慢慢滴加12mol/L亞硝酸鈉水溶液50ml(0.6mol)，激烈 攪拌，用淀粉碘化鉀試紙檢驗重氮化反應終點，制得重氮鹽溶液。

(3)司帕沙星硼氟酸鹽的制備

將步驟(1)中制得的冷至0℃的四氟硼酸滴加到步驟(2)的重氮鹽溶液中，滴加結 束，在-10℃放置5小時，析出固體，過濾，固體用乙醚洗滌，真空干燥，得到司帕沙星硼氟酸 鹽。

(4)熱分解反應

將步驟(3)干燥的固體放入500毫升單口瓶中，在電爐上放置石棉網(wǎng)直接加熱進行 熱分解反應至無氣體產(chǎn)生，得到奧比沙星粗品。然后用無水乙醇加熱溶解、活性炭脫色、過 濾，濾液結晶，過濾，晶體干燥，得到奧比沙星產(chǎn)品88克，收率56％，熔點：253～255℃(分 解)，MS：m/e＝395(M+)。

藥理作用^[1]

抗菌譜與其他氟喹諾酮類藥物相似，對多種革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌以及支原體等均有良好抗菌活性，包括大多數(shù)克雷伯氏菌屬、葡萄球菌屬、腸桿菌屬、彎曲桿菌屬、志賀氏菌屬、變形桿菌屬和巴氏桿菌屬。對大多數(shù)厭氧菌作用微弱，綠膿桿菌、大多數(shù)腸球菌對本品耐藥。

制劑^[5]

將奧比沙星10g放入100毫升注射水，得奧比沙星混懸液，再加9.4g乳糖酸，得奧比沙星乳糖酸鹽溶液，過濾、濃縮、結晶得奧比沙星乳糖酸鹽16.49g；

將上述奧比沙星乳糖酸鹽按下列方法配制成奧比沙星注射液：

⑴、用1.91g奧比沙星乳糖酸鹽(含奧比沙星1g)，氯化鈉0.38g，加入400ml注射水中，充分攪拌溶解，用谷氨酸調(diào)pH值到4.5，用注射水定容至500ml，得每100ml含200mg奧比沙星注射液。

⑵、用1.91g奧比沙星乳糖酸鹽(含奧比沙星1g)，無水葡萄糖22.3g，加入40ml注射水中，充分攪拌溶解，用谷氨酸調(diào)pH值到4.1，用注射水定容至50ml，得每10ml含200mg奧比沙星注射液。

⑶、用1.91g奧比沙星乳糖酸鹽(含奧比沙星1g)，山梨醇22.5g，加入8ml注射水中，充分攪拌溶解，用谷氨酸調(diào)pH值到4.0，用注射水定容至10ml，得每2ml含200mg奧比沙星注射液。

不良反應^[1]

犬、貓按常量(7.5毫克/千克)的5倍，(37.5毫克/千克)投服未見明顯不良反應，貓內(nèi)服較高劑量出現(xiàn)軟糞及體重下降現(xiàn)象。

注意事項^[3]

1.本品與氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類和廣譜青霉素類配合，對某些細菌(特別是綠膿桿菌或腸桿菌科細菌) 可能呈協(xié)同作用。

2.與克林霉素合用對厭氧菌 (消化鏈球菌屬、乳酸桿菌屬和脆弱桿菌) 體外有協(xié)同作用。

3.本品禁用于食品動物，僅用于狗、貓疾病的治療。

主要參考資料

[1]獸藥臨床合理應用指南

[2]養(yǎng)豬科學用藥指南

[3]新全實用獸藥手冊

[4][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201510095643.3 一種奧比沙星的合成方法

[5][中國發(fā)明] CN201310143272.2 一種奧比沙星注射液的制備方法