1150617-54-1 / 6-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶的制備

背景及概述

吡唑并[ 4,3- B] 吡啶化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮雜吲哚等在結(jié)構(gòu)上的類似性, 引起了人們廣泛的興趣, 是一類非常重要的稠雜環(huán)。它們在防治克氏陰性和陽性細(xì)菌、腫瘤和癌癥、哮喘病、神經(jīng)性疾病、骨骼疏松癥和老年癡呆癥等方面有很好的療效, 在醫(yī)藥農(nóng)藥和染料等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶，英文名稱：6-Bromo-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine，CAS：1150617-54-1 分子式：C6H4BrN3，分子量：198.020，密度：1.895 g/cm3，沸點(diǎn)：328.998ºC at 760 mmHg。

制備

以吡啶環(huán)為母環(huán)合成吡唑并吡啶化合物時，一般使用肼或取代肼關(guān)環(huán)。如用3,6-二氯-2-吡啶甲醛與肼作用后發(fā)生溴代反應(yīng)，就可以制備6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶[1]。6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶的制備參考6-溴-1H-吡唑并[3，4- B]吡啶的制備如下圖。

圖1 6-溴-1H-吡唑并[3，4- B]吡啶的制備路線圖

室溫條件下，3,6-二氯-2-吡啶甲醛和水合肼在有機(jī)溶劑中攪拌反應(yīng)1小時，升溫至回流過夜，經(jīng)冷卻過濾，得到化合物6-肼基-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶；在室溫下，化合物6-肼基-1H-吡唑并[4，3-B]吡啶溶于三氯甲烷溶液中，然后緩慢滴加液溴，并保持40℃恒溫。滴加完畢后加熱回流6小時，冷卻至室溫后，冰浴下緩慢滴加飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應(yīng)，加入二氯甲烷，萃取反應(yīng)液，靜置分層后，收集有機(jī)相，多次洗滌水相，合并有機(jī)相后，加入無水硫酸鈉干燥，濃縮有機(jī)相，得到化合物6-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶。

結(jié)論

以3,6-二氯-2-吡啶甲醛和水合肼為原料，制備6-肼基-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶，此方法收率高，副產(chǎn)物少，環(huán)境友好。產(chǎn)物與液溴反應(yīng)制得終產(chǎn)物，操作簡單，反應(yīng)條件溫和，不產(chǎn)生大量廢液。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201810827151.2