1156-19-0 / 妥拉磺脲的藥性與應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

磺脲類藥物系指含有苯磺酰脲基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類降血糖藥，如甲苯磺丁脲(D-860)、格列本脲、格列齊特(達(dá)美康)等，可用于治療Ⅱ型糖尿病。其作用在于直接刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，使內(nèi)源性胰島素增加。還可抑制胰島α細(xì)胞，減少胰高血糖的形成，而使血糖降低，故這類藥物只對胰腺功能未完成喪失的所謂Ⅱ型糖尿病患者有效。可有低血糖反應(yīng)和體重增加，也可致藥物性肝損害和過敏。低血糖癥多見于用長效磺脲類如優(yōu)降糖、氯磺丙脲等，誘導(dǎo)的低血糖可嚴(yán)重而持久，或停藥數(shù)天后又復(fù)發(fā)。過敏和淤膽性黃疸相對少見。對一種磺脲藥無反應(yīng)者對另一種常無效，起始有效者其后失效發(fā)生率每年達(dá)5%～10%。服藥應(yīng)從小劑量開始，同時密切監(jiān)測血糖，宜于治療開始每天監(jiān)測血糖，5～7d調(diào)整一次劑量。不宜聯(lián)用兩種磺脲類藥物，可與雙胍類或α葡萄糖苷酶抑制劑及胰島素增敏劑合用。高血糖糾正后，胰島β細(xì)胞可能恢復(fù)對葡萄糖刺激的反應(yīng)性，應(yīng)及時調(diào)整藥物劑量，避免低血糖發(fā)生。妥拉磺脲為中效磺酰脲衍生物，屬第一代磺酰脲類口服降糖藥，其具體作用機(jī)制同醋酸己己脲。治療早期，妥拉磺脲主要刺激胰腺分泌和釋放胰島素。妥拉磺脲長期治療時，盡管藥物刺激分泌胰島素逐漸下降，但仍可有效降低血糖水平。其長期治療降低血糖作用機(jī)制尚不明確，可能有胰腺以外的作用。

藥性與應(yīng)用^[3]

磺脲類口服降糖藥。對正常人和糖尿病病人均有降糖作用，但對胰島功能喪失者無效。主要通過刺激β細(xì)胞釋放胰島素而降低血糖。口服吸收緩慢，4～6h后顯效，持續(xù)10～14h。生物半衰期為7h。肝臟代謝，腎臟排出。臨床主要用于成年后發(fā)病單用飲食控制無效而尚有胰島功能的輕中型糖尿病。對胰島素耐受者，可輔助治療，減少胰島素的用量。本品尚有輕度利尿作用，更適用于有尿潴留傾向性者。

用法用量^[3]

1.起始劑量為一日100～250mg，早餐或一日內(nèi)第一次正餐時服用。①空腹血糖濃度低于11.1mmol/L（200mg/dl）者，起始劑量為一日100mg。②空腹血糖濃度高于11.1mmol/L（200mg/dt）者，起始劑量為一日250mg，單劑量服用。治療中視病人反應(yīng)情況，可每周增量100～250mg。維持劑量通常為一日100～1000mg，不宜超過1000mg（通常為一日250～500mg）。一日總量不超過500mg時，可單次早餐前給藥，一日用量大于500mg時，應(yīng)分2次服用。（2）由胰島素改為妥拉磺脲治療：①患者原一日胰島素用量不超過20U者，妥拉磺脲劑量為一日100mg。②患者原一日胰島素用量為20～40U者，妥拉磺脲劑量為一日250mg。③患者原一日胰島素用量超過40U者，胰島素減量50%，同時妥拉磺脲起始用量為一日250mg。轉(zhuǎn)換期間，應(yīng)注意監(jiān)測血糖水平，視結(jié)果調(diào)整每周藥物劑量。（3）由其他口服降糖藥改為妥拉磺脲治療：①由甲磺丁脲改用妥拉磺脲，如原甲磺丁脲用量低于一日1000mg，妥拉磺脲初始劑量為一日100mg，原甲磺丁脲用量高于一日1000mg，妥拉磺脲初始劑量為一日250mg。②妥拉磺脲一日250mg，其控制血糖作用與氯磺丙脲一日250mg相似；妥拉磺脲一日100mg，其控制血糖作用與醋酸己己脲一日250mg相似。

2.腎功能不全時劑量有資料認(rèn)為腎衰竭患者無需減少妥拉磺脲劑量，然而由于妥拉磺脲的活性代謝產(chǎn)物可通過尿液排泄，腎功能不全者應(yīng)使用較低的起始及維持劑量，并注意監(jiān)測血糖。

3.肝功能不全時劑量：妥拉磺脲主要在肝臟代謝，肝功能不全者應(yīng)使用較低的起始及維持劑量，并注意監(jiān)測血糖。

4.老年人劑量老年患者應(yīng)使用較低的起始劑量（一日100mg）及維持劑量，并密切監(jiān)測血糖以避免發(fā)生低血糖。

5.其他疾病時劑量營養(yǎng)不良、體重偏低患者，起始劑量為一日100mg。

注意與禁忌^[3]

可有惡心、嘔吐。偶有胃出血、淤滯性黃疸、堿性磷酸酶升高、皮疹、光過敏、白細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血、全血細(xì)胞減少等，但發(fā)生率較低，停藥后多可恢復(fù)。也可偶發(fā)低血糖反應(yīng)。少數(shù)乙醇不耐受者在服藥過程中飲酒，可發(fā)生雙硫醒樣反應(yīng)，出現(xiàn)潮紅、心悸、惡心等。由胰島素改用本品者，應(yīng)逐步減量撤除胰島素。

藥物相互作用^[3]

與磺胺類、水楊酸類、保泰松、吲哚美辛、香豆素、青霉胺、丙磺舒等合用，可增強(qiáng)本品的降糖作用，誘發(fā)低血糖反應(yīng)。與大劑量腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素、口服避孕藥、呋塞米及噻嗪類利尿藥合用，則拮抗本品的降糖作用。

規(guī)格^[3]

片劑：100mg，250mg，500mg。

主要參考資料

[1] 常用新藥精匯手冊

[2] 糖尿病百科大全

[3] 新全實(shí)用藥物手冊