117620-85-6/左氧氟沙星去氟代雜質(zhì)的藥理作用

背景及概述^[1]

左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，為半水合物，在水中的溶解度為氧氟沙星的十倍。左氧氟沙星具有卓越的體外活性，比氧氟沙星毒副作用小，安全性大以及良好的藥代動力學性質(zhì)，廣泛應用于呼吸道感染、婦科疾病感染、皮膚和軟組織感染、外科感染、膽道感染、性傳播疾病以及耳鼻口腔科感染等多種細菌感染的一種口服或腸胃外用的廣譜氟喹諾酮抗菌藥物。

藥理作用^[1]

本品具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數(shù)腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。本品為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細菌DNA的合成和復制而導致細菌死亡。左氧氟沙星去氟代雜質(zhì)是左氧氟沙星的雜質(zhì)之一，對其標準制定具有重要意義，因此需要開發(fā)一種左氧氟沙星去氟代雜質(zhì)的制備方法。

制備^[1]

左氧氟沙星去氟代雜質(zhì)制備如下：

合成條件如下：（a）丙二酸氫乙酯，2當量nBuLi，THF，78℃至室溫；（b）（EtO）3CH，Ac2O，110℃；（c）S-（+）-丙氨醇，CH2Cl2，0C至rt；（d）2當量NaH，THF，0℃至室溫；（e）10％KOH，THF，回流。對于5a和5b（f）6a或6b，Et3N，NMP，80℃；（g）HCl，EtOH。對于5c（h）BF3Et2O，

THF，回流；（i）6c，Et3N，DMF，50℃；（j）Et3N，MeOH，回流。對于（k）吡啶，6d，110℃

主要參考資料

[1] Synthesis and Biological Testing of Non-Fluorinated Analogues of Levofloxacin