117693-41-1 / 阿奇霉素德糖胺的雜質優化方法

概述^[1]

阿奇霉素德糖胺是阿奇霉素原料中常見的雜質。國產阿奇霉素原料中常見的最大雜質為氮雜紅霉素A、去甲基阿奇霉素或阿奇霉素雜質B、阿奇霉素德糖胺等。阿奇霉素為第三代大環內酯類抗菌藥，在中性及堿性水中幾乎不溶，具有耐酸性強、半衰期長、生物利用度高、穩定性和組織滲透性好、副作用小等特點。以硫氰酸紅霉素為原料，經過肟化反應、結晶、重排、酸化、結晶、氫化、結晶、甲化和結晶等步驟獲得阿奇霉素粗品；粗品中雜質種類主要包含氮雜紅霉素A、去甲基阿奇霉素或阿奇霉素雜質B、阿奇霉素德糖胺。

雜質優化方法^[1]

CN201510400597.3提供一種阿奇霉素的精制方法。本方法安全環保，收率高、質量好、成本低，適用于工業化生產。所得阿奇霉素成品的雜質少，且總量低，質量高于國家質量控制標準，氮雜紅霉素A、阿奇霉素雜質B、阿奇霉素德糖胺雜質大幅減少。

方法如下：

將阿奇霉素粗品用乙醇加熱溶解后用純化水進行結晶，結晶之后通過離心獲得阿奇霉素半成品；將阿奇霉素半成品先用丙酮溶解，然后過濾，在濾液中加入純化水進行結晶，結晶之后通過離心、純化水洗滌、干燥獲得阿奇霉素成品，得到總雜質大于5％的阿奇霉素粗品；

總雜質為6％的阿奇霉素粗品，用乙醇加熱溶解，溫度控制在40℃，然后使用純化水進行結晶，結晶之后通過離心獲得阿奇霉素半成品；將阿奇霉素半 成品首先用丙酮溶解，然后過濾，將所得濾液使用純化水進行結晶，結晶之后通過離心、純 化水洗滌、干燥獲得阿奇霉素成品，成品的水分含量控制在3.0％,其中干燥的條件為89.0 ℃，0.050Mpa。

本發明所述的阿奇霉素精制方法所得阿奇霉素成品的質量控制標準高于國家標準，精制前后阿奇霉素的雜質含量發生明顯改變，考慮是因為：阿奇霉素粗品經乙醇40-50 ℃熱溶后，經緩慢加入純化水，處于過飽和狀態的阿奇霉素從乙醇和水的混合溶液中析出， 在乙醇中溶解性相對較好的雜質-氮雜紅霉素A、阿奇霉素雜質B，保留在了母液中，起到了非常好的純化效果。所得該半成品，經丙酮溶解過濾，使得難溶解的阿奇霉素德糖胺含量在純品中的含量明顯降低。再經丙酮水重結晶進一步降低了氮雜紅霉素A、阿奇霉素雜質B、阿奇霉素德糖胺三種主要雜質的含量，使最終產品的總雜質含量小于1％。從粗品到成品的兩 次析晶以及一步過濾使產品純度大大提高，有效地控制了產品質量，起到了非常好的純化效果。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201510400597.3 阿奇霉素的精制方法