118-10-5 / 辛可寧的制備和抗腫瘤應用

背景及概述^[1]

辛可寧，(1S)-喹啉-4-基(5-乙烯基奎寧-2-基)甲醇，是一種喹啉型生物堿，為金雞納生物堿的一種，又稱金雞寧、弱金雞納堿，為辛可尼定的立體異構體。

辛可寧是金雞納樹皮中的除奎寧外含量較多的生物堿。辛可寧是采用重量分析測定鎢礦時必不可少的分析試劑，辛可寧及其衍生物廣泛用于手性藥物和手性中間體的制備、分離和分析。

制備^[1]

（1）原料A的制備：將金雞納樹皮（為30～60目粉末）和相當于金雞納樹皮6倍體積的甲苯混合，于80～90℃加熱回流浸泡4次后合并濃縮，得到的總生物堿浸膏用濃度為質量百分比10%的稀硫酸溶液溶解，使溶液的pH值在3～4之間，過濾后將濾液加熱到60～70℃，攪拌下加入濃度為質量百分比10%的氫氧化鈉調溶液的pH值至6.5～7.0，靜置冷卻后奎寧硫酸鹽析出，過濾出奎寧硫酸鹽固體物。接著向濾液中加入濃度為質量百分比20%的氫氧化鈉溶液調溶液的pH值至10，放置，析出其余金雞納生物堿的總固體物，濾出固體物后于60～70℃常壓干燥即得到原料A。

（2）稱取原料A3.5克于100mL圓底燒瓶中，加入60mL乙酸乙酯室溫攪拌30min溶解，靜置6h，過濾得到濾液B和不溶性物質C。

將濾液B濃縮到原體積的10分之一后室溫放置到結晶析出完全，濾出結晶后用體積分數95%的乙醇溶液溶解，0.15克活性炭脫色重結晶得到白色固體物1.2克，收率34%，為白色無定形或結晶性粉末，在乙醇中溶解，易溶于三氯甲烷，在乙醚中微溶，比旋光度為+255°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔點為172?174℃，高氯酸滴定法測定含量為99.6%；該白色固體物樣品用薄層色譜鑒定結果與標準品一致，樣品與標準品混合后測定熔點不改變，證實該白色固體物為奎尼丁。

將不溶物質C用體積分數95%的乙醇溶解，加入0.15克活性炭，保持75℃攪拌下脫色25分鐘，過濾除去活性炭后，得到白色結晶樣粉末0.72克，收率21%。本品外觀為白色粉末，在乙醇和三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶。比旋光度為+225°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔點258?260℃，高氯酸滴定法測定含量為98.5%。該樣品用薄層色譜鑒定結果與標準品一致，樣品與標準品混合后測定熔點不改變，鑒定該白色粉末為辛可寧。

抗腫瘤應用^[2]

CN201410853639.4首先發現了辛可寧對腫瘤細胞生長的影響，繼而確定了辛可寧可以促進腫瘤細胞凋亡，以上實驗結果表明，辛可寧可以抑制腫瘤細胞生長，促進腫瘤的早期凋亡，并增強了促進細胞凋亡因子的表達，抑制了抑制凋亡因子的表達。辛可寧有望于今后在抗腫瘤方面應用。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201110093724.1一種制備奎尼丁和辛可寧的方法

[2][中國發明]CN201410853639.4辛可寧在制備抗腫瘤藥物的用途