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118-41-2/3,4,5-三甲氧基苯甲酸的制備

背景及概述[1]

3,4,5-三甲氧基苯甲酸是一種重要的精細化工產品或藥物中間體,廣泛應用于醫藥、染料、食品和精細化工等領域。除了可用作高級食品、香煙和飲料的添加劑外,也可用作制備三甲氧基苯甲酰氯、丁香酸和三甲氧基苯甲酸酯等,同時在醫藥方面是胃藥、心臟疾病類藥物、抗焦慮藥、退熱藥、治療精神分裂癥藥、抗菌增效藥的重要中間體,市場需求量巨大,前景廣闊。

3,4,5-三甲氧基苯甲酸的制備

制備[1-2][5]

報道一、

一種3,4,5-三甲氧基苯甲酸的綠色合成方法。

1)在20~25℃條件下,向經惰性氣體保護的反應瓶中依次按照順序加入溶劑N,N-二甲基甲酰胺1313.2mL(17mol)、沒食子酸17g(0.1mol)、催化劑碳酸鉀41.4g(0.3mol)和碳酸二甲酯103.5g(1.15mol),攪拌0.5~1小時使物料充分混合。

2)將反應瓶內物料加熱至110~120℃,保溫反應8~10小時。

3)反應完成后,初始在-0.1MPa,75℃條件下減壓蒸餾回收過量的碳酸二甲酯,然后提高溫度至90~100℃蒸餾N,N-二甲基甲酰胺,直至瓶內成糊狀。減壓蒸餾回收的碳酸二甲酯、N,N-二甲基甲酰胺留作步驟1)中的原料循環套用。

4)向反應瓶中加入水576mL(32mol)、活性炭0.84g(0.07mol),加熱至80~90℃,保溫攪拌0.5~1小時,停止加熱。

5)將物料趁熱過濾,濾液轉入潔凈的反應瓶內,開啟攪拌,將反應瓶內溫度降至15℃以下,冷卻結晶,過濾,濾餅干燥后得3,4,5-三甲氧基苯甲酸成品,收率為87%,純度為92.4%。

報道二、

①將16.5g氫氧化鈉溶于700g水中,攪拌溶解;

②將65g2,3,4-三甲氧基苯甲醛加入到上述堿性溶液中,升溫至50℃,攪拌,使形成油水兩相溶液體系;

③加入2g四丁基溴化銨于上述溶液中;

④攪拌下,將39g高錳酸鉀加入其中,控制溫度45-45℃。反應2小時后,升溫至55-60℃,反應1小時。

⑤真空抽濾,并用50×3毫升水洗濾餅,合并濾液和洗液。

⑥用3-5g35%鹽酸調節pH值7-8。加入活性炭2g,亞硫酸氫鈉2g,升溫至80-85℃,脫色15分鐘,真空過濾;

⑦取濾液,加入70g35%的鹽酸,調節pH值1-2,此時生成大量的白色沉淀,攪拌冷卻至5-10℃,真空過濾,50×3毫升水洗沉淀;

⑧80℃下,-0.09~0.095mpa下,真空烘箱干燥得產品64g,收率91%,含量99.82%,熔點99.8-100℃。

報道三、

1)五倍子單寧液的制備。將五倍子粉碎后,加入5倍量的50℃的溫水浸提8小時,過濾后將濾液減壓濃縮至18波美度得五倍子單寧液。五倍子浸提過程中用微波輔助提取,提高五倍子中單寧的提取率。

2)五倍子單寧液甲基化后水解得3,4,5?三甲氧基苯甲酸。往五倍子單寧液中加入1.2倍量的質量分數為30%的氫氧化鈉溶液、0.9倍量的質量分數為98.1%硫酸二甲酯,25℃保持30分鐘進行甲基化后再升溫至100℃水解25分鐘,加酸至反應釜內液體的PH值為2再離心脫水即得。在甲基化和水解過程中輔助超聲波,利用超聲波的空化效應提升甲基化和水解效果,提高產品的得率。

提純方法[3-4]

報道一、

將計量好的100公斤3、4、5-三甲氧基苯甲酸精品和800公斤二氯甲烷投入到1000升密封的陶瓷反應釜中,開蒸汽、攪拌溶解,將溶解好的物料放入保溫加壓過濾器中加壓過濾。將濾液收集在密封的結晶釜中,通冷凍鹽水使濾液降溫至10℃,結晶完畢后將物料放入加壓過濾器中加壓過濾,最后通過真空干燥得到成品。

報道二、

將計量好的150公斤3,4,5-三甲氧基苯甲酸精品和質量百分比濃度為45%的碳酸鈉溶液675公斤加入到1000升密閉的反應釜中,開蒸汽升溫,在90℃溫度下反應4小時,降溫到40℃,加入硫酸調pH值為2,脫水得3,4,5-三甲氧基苯甲酸精晶體;把3,4,5-三甲氧基苯甲酸精晶體、活性炭、水以10∶2∶100的比例混合,在85℃溫度下保溫30分鐘、過濾,以硫酸調pH值為2,脫水,然后經真空干燥得成品。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201710233023.0一種3,4,5?三甲氧基苯甲酸的合成方法【公開】/一種3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法【授權】

[2][中國發明]CN200810025372.42,3,4-三甲氧基苯甲酸的制備方法

[3][中國發明,中國發明授權]CN200510018689.1一種3、4、5-三甲氧基苯甲酸的提純方法【公開】/一種3,4,5-三甲氧基苯甲酸的提純方法【授權】

[4][中國發明,中國發明授權]CN200810047329.8一種3,4,5-三甲氧基苯甲酸的提純方法

[5] [中國發明] CN201310228894.5 利用五倍子生產3,4,5-三甲氧基苯甲酸的方法

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