1187594-09-7 / 巴瑞替尼獲FDA緊急授權(quán)用于新冠肺炎治療

11月19日，巴瑞替尼（baricitinib）獲得FDA緊急授權(quán)（EUA），與瑞德西韋聯(lián)合使用，治療需要補(bǔ)充氧氣、插管通氣或體外膜肺氧合的，2歲以上兒童或成人新冠肺炎住院患者或疑似患者。FDA緊急授權(quán)的依據(jù)是在一項(xiàng)由美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與感染性疾病研究院開(kāi)展的臨床試驗(yàn)（ ACTT-2）中，相比瑞德西韋單藥治療，巴瑞替尼與瑞德西韋聯(lián)用，可減少患者在29天治療期內(nèi)的恢復(fù)時(shí)間。該項(xiàng)試驗(yàn)共計(jì)入組了1033名中重度患者，除了顯著減少恢復(fù)時(shí)間，Baricitinib + remdesivir組比安慰劑+ remdesivir組第15天臨床改善的幾率更高，也達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

巴瑞替尼

巴瑞替尼是一種JAK抑制劑，此前已經(jīng)獲批用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療，而此次獲EUA批準(zhǔn)是否意味著未來(lái)有潛力獲得正式批準(zhǔn)。因?yàn)樵缭?月份，F(xiàn)DA也是通過(guò)EUA程序批準(zhǔn)瑞德西韋用于新冠肺炎治療，而該產(chǎn)品在10月22日就獲得了正式批準(zhǔn)。更有意思的是，F(xiàn)DA批準(zhǔn)瑞德希望上市的主要依據(jù)也是一項(xiàng)由美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與感染性疾病研究院開(kāi)展的臨床試驗(yàn)（NCT04280705）。在該試驗(yàn)中，1062名輕中重度患者在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的條件下接受瑞德西韋或安慰劑治療，試驗(yàn)終點(diǎn)為29天內(nèi)患者恢復(fù)（無(wú)需通氧及持續(xù)的醫(yī)療服務(wù)或患者出院）時(shí)間。結(jié)果顯示，瑞德西韋治療的541名患者，中位恢復(fù)時(shí)間為10天，而安慰劑組的521名患者，中位恢復(fù)時(shí)間為15天。兩組輕中度患者中位恢復(fù)時(shí)間均為5天，而重度患者分別為11天和18天，數(shù)據(jù)說(shuō)明重度患者獲益尤為顯著。

瑞德西韋

除了美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與感染性疾病研究院開(kāi)展的那兩項(xiàng)試驗(yàn)，F(xiàn)DA說(shuō)明書(shū)里公開(kāi)的其余兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的說(shuō)服力相對(duì)有限，試驗(yàn)一（NCT04292899）是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)比較了重癥患者分別接受瑞德西韋5天療程（n=191）和10天療程（n=200）的療效差異。結(jié)果顯示，在調(diào)整兩組間基線差異之后，兩組患者第14天的臨床狀態(tài)改善程度相似，死亡率和恢復(fù)率無(wú)顯著差別，5天療程組的28天死亡率為12%，而10天療程組為14%[iii]。試驗(yàn)二（NCT04292730）與試驗(yàn)二設(shè)計(jì)類(lèi)似，該試驗(yàn)比較了患者分別接受瑞德西韋5天療程（n=197）、10天療程（n=193）和標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（n=200）后第11天的臨床狀態(tài)差異。結(jié)果顯示，與僅接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的患者相比，瑞德西韋5天療程組臨床狀態(tài)顯著性改善，10天療程組雖然有改善，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，所有治療組28天死亡率均不超過(guò)2%[iv]。盡管瑞德西韋已經(jīng)開(kāi)展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)并此前已經(jīng)獲得日本和歐盟批準(zhǔn)，但該產(chǎn)品的療效依然飽受爭(zhēng)議[v]，WHO通過(guò)大數(shù)據(jù)分析認(rèn)為該產(chǎn)品對(duì)住院患者幫助甚微或沒(méi)有幫助[vi]。不過(guò)質(zhì)疑歸質(zhì)疑，吉利德三季度財(cái)報(bào)顯示，該產(chǎn)品在2020年前三季度的銷(xiāo)售額就已達(dá)8.73億美元[vii]，全年銷(xiāo)售額突破10億美元是無(wú)需質(zhì)疑的事，不知道禮來(lái)有沒(méi)有運(yùn)氣也攤上吉利德一樣的好事。