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1187594-09-7 / 禮來:JAK抑制劑巴瑞替尼對新冠肺炎有效

2020年10月8日,禮來制藥與因賽特醫療共同宣布,最新數據顯示巴瑞替尼聯合瑞德西韋對比瑞德西韋單藥,縮短了2019新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的恢復時間、提高了臨床獲益。

這些數據來自ACTT-2試驗的額外有效性與安全性數據,ACTT-2試驗是由美國國立衛生研究院(NIH)下屬國家過敏和傳染病研究所(NIAID)發起的適應性COVID-19治療試驗。

這些數據在國際流感及其他呼吸道病毒疾病學會病毒組的“COVID-19治療方法“特別線上會議發布。試驗中取得最大獲益的患者來自于需要輔助供氧的患者(基線水平有序8分量表的第五級)以及需要高流量吸氧、無創通氣(基線水平有序8分量表的第六級)。

最新試驗數據進一步顯示,在接受巴瑞替尼用藥的COVID-19住院患者中取得臨床結局的改善(包括死亡率數據)。根據此前公布的信息,ACTT-2試驗達到主要終點,巴瑞替尼聯合瑞德西韋治療的患者中位恢復時間由8天縮短至7天,以及12.5%的病情改善(IR:1.16; 95% CI:1.01,1.32; p=0.04)。該研究恢復的定義為受試者健康狀況能夠達到出院標準,即受試者不再需要輔助供氧或在醫院接受持續醫療護理,或在第29天不再住院。該研究還達到了預設的次要終點。使用從完全恢復至死亡的有序8分量表,比較第15天的患者結局,巴瑞替尼聯合瑞德西韋的臨床改善比值比較瑞德西韋單藥高出30%(OR:1.3; 95% CI:1.0,1.6; p=0.04)。

總體來說,在第29天,巴瑞替尼聯合瑞德西韋的患者死亡率在數值上(35%)低于瑞德西韋單藥組(5.1%: 7.8%; HR:0.65; 95% CI:0.39,1.08; p=0.09)。接受輔助供氧的患者死亡率下降更顯著,第29天的死亡率在OS5和OS6亞組分別降低60%和43%。研究中未在接受巴瑞替尼用藥的患者中發現新的安全性信號。NIAID作者正著手完成所有的數據分析,同行評議期刊的稿件將于近期完成。

早前研究報道(來源:蒲公英):2020年2月4日,《柳葉刀》發布通訊文章,指出巴瑞替尼(baricitinib)可以作為2019-nCoV急性呼吸系統疾病的潛在治療方案。該研究使用了人工智能BenevolentAI的知識圖,這是一種結構化醫學信息的大型數據庫,通過機器學習可以從科學文獻中提取的眾多關聯信息。巴瑞替尼巴瑞替尼(baricitinib)由美國Incyte制藥公司研制,是Janus(JAK1/JAK2)激酶抑制藥,用于治療自身免疫性疾病的新藥。2009 年12月Incyte制藥公司與Eli Lilly制藥公司達成一項全球獨家授權的合作協議,由Eli Lilly制藥公司負責全球開發與銷售權,Incyte公司只保留美國市場的共同銷銷權。

Eli Lilly公司于2015年第四季向歐盟、英國和日本遞交新藥上市申請,用于治療中度至重度類風濕關節炎(RA)。制劑有2 mg和4 mg兩種規格,2016年1月19日向美國食品藥品監督管理局(FDA)提交同樣申請。歐盟、英國和日本分別于2017年2月13日和2017年7月3日批準上市,商品名為Olumiant?。而美國FDA于2017年4月14日發給研發公司完全回復函,對巴瑞替尼的安全性存有疑慮,要求提供額外的臨床數據來確定巴瑞替尼最佳治療劑量及明確巴瑞替尼治療的安全性。Eli Lilly制藥公司于2018年1月重新提交巴瑞替尼新藥申請,包括新的安全性和有效性數據,并將治療劑量確定為2 mg。美國FDA于2018年5月31日批準上市,商品名為Olumiant?。

禮來:JAK抑制劑巴瑞替尼對新冠肺炎有效

BenevolentAI 人工智能鑒于2019年新型冠狀病毒(2019-nCoV)急性呼吸道疾病的規模和迅速傳播,在生產疫苗之前迫切需要可以提供幫助的藥物。2019-nCoV快速測序的結果,以及基于相關病毒蛋白基因組的分子建模,已經提出了一些可能有效的化合物,包括抗HIV藥物洛匹那韋(lopinavir)+利托那韋(ritonavir)的組合。

BenevolentAI是一家總部位于英國的人工智能公司。他們的使命是改變使用計算醫學和AI技術設計、開發、測試和向市場投放藥物的方式。它是一家具有藥物發現和臨床開發能力的完全整合的AI公司。該公司開發了Benevolent平臺,這是一個用于藥物發現的機器學習平臺。BenevolentAI的知識圖是結構化醫學信息的大型數據庫,包括通過機器學習從科學文獻中提取的眾多關聯信息。

禮來:JAK抑制劑巴瑞替尼對新冠肺炎有效

圖:BenevolentAI知識圖篩選原理

結合2019-nCoV定制,研究者使用BenevolentAI搜索可能有用的已批準藥物,重點關注可能阻止病毒感染過程的藥物。研究者篩選了巴瑞替尼,預計可降低病毒感染肺細胞的能力。

大多數病毒通過受體介導的內吞作用進入細胞。2019-nCoV用于感染肺細胞的受體可能是ACE2,它是腎臟,血管,心臟以及肺AT2肺泡上皮細胞上的細胞表面蛋白。這些AT2細胞特別容易受到病毒感染。內吞作用的已知調節劑之一是與AP2相關的蛋白激酶1(AP2-associated protein kinase, AAK1)。反過來,破壞AAK1可能會中斷病毒向細胞的傳遞,以及病毒顆粒的細胞內組裝。在知識圖譜中有378種AAK1抑制劑中,有47種已被批準用于醫療用途,并且有6種AAK1具有高親和力的抑制性。這些藥物包括許多抗腫瘤藥物,如舒尼替尼(sunitinib)和厄洛替尼(erlotinib),這兩種藥物均已顯示可通過抑制AAK1來抑制細胞的病毒感染。然而,這些化合物會帶來嚴重的副作用,研究者的數據推斷高劑量才可有效抑制AAK1。研究者認為這些藥物對于患病和感染的人群不是安全的療法。相比之下,六種高親和力AAK1結合藥物之一是JAK激酶 (Janus kinase)抑制劑巴瑞替尼,它也與細胞周期蛋白G相關的激酶(內吞的另一種調節劑)結合。因為治療性給藥時,巴瑞替尼的血漿濃度(每天一次,2mg或4mg)足以抑制AAK1,所以研究者建議可以使用具有2019-nCoV急性呼吸道疾病的適當患者人群進行試驗,以減少病毒的侵入和患者體內的炎癥,使用終點,例如MuLBSTA評分進行確認,這是一種預測病毒性肺炎死亡率的預警模型。最后,研究者強調,與2019-nCoV爆發有關的事件正在迅速發展,希望本文提供的初步想法,可以協助全球應對疫情,但也表示早期調查和建議需要進一步詳細的工作和分析,不應視為構成任何種類的醫學或其他建議。

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