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1197-18-8/關于氨甲環酸你知道的有多少?

氨甲環酸是什么?

氨甲環酸是賴氨酸合成衍生物,屬于抗纖溶藥,具有止血特性。氨甲環酸能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位的賴氨酸結合部位(LBS)強烈吸附,阻抑了纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結合,從而強烈地抑制了由纖溶酶所致纖維蛋白分解;另外,在血清中巨球蛋白等抗纖溶酶的存在下,氨甲環酸抗纖溶作用更加明顯。其生物利用度為34%,半衰期3.1h。

誰為氨甲環酸奠定了臨床確鑿證據?

2010年,柳葉刀發布CRASH-2(Clinical Randomization of an Antifibrinolyticin Significant Haemorrhage-2)協作組有關氨甲環酸(Tranexamic acid)的隨機雙盲安慰劑對照試驗。正是該研究奠定了氨甲環酸的地位。

關于氨甲環酸你知道的有多少?

氨甲環酸的作用具有時間性

CRASH-2研究納入40個國家多達2萬例創傷患者。年齡>16歲,收縮壓<90mmHg和或心率>110次/分的大量出血或有該風險的創傷患者被隨機分配到氨甲環酸組或安慰劑對照組。氨甲環酸治療方案為:10分鐘內靜脈輸注初始負荷劑量1g,繼之在8小時中緩慢滴注1g。結果,出血相關的死亡風險和全因死亡率在氨甲環酸組顯著降低,而且如果氨甲環酸在傷后1h內注射,受益最大(降低出血相關的死亡風險)的是那些嚴重休克的患者(入院時收縮壓<75mmHg)。對于整體創傷人群,進一步分析發現,傷后3h內注射氨甲環酸受益(降低出血相關的死亡風險)最大,但全因死亡率與安慰劑組相比差異無統計學意義,受傷3h之后再給予氨甲環酸則對出血相關的死亡風險和全因死亡率均無影響。

2011年3月,柳葉刀再度發表該試驗的亞組分析(CRASH-2按給藥時間的亞組分析)。進一步分析發現,傷后1h注射氨甲環酸顯著降低出血相關的死亡風險,傷后1-3h之間注射則仍然顯效,但受傷3h以后再注射似乎會增加出血相關的死亡風險。

以上研究表明,對于創傷出血性休克患者,傷后3h之內應該給予氨甲環酸治療,傷后1h減少出血風險相關的死亡更大,受傷3h之后不應給予氨甲環酸治療。

氨甲環酸的經濟評估

傷后3h內注射氨甲環酸在每1000例創傷患者能挽救大約755個生命年,每1000例創傷患者支出3萬美金,平均挽救每個生命年大約花費64美元。

氨甲環酸減少輸血需求

2013年的一項meta分析顯示,對于需要緊急手術的患者,氨甲環酸能減少預計30%的輸血量。

局部應用氨甲環酸:有些有效,需要獲得更多證據支持

1. 2013年的一項meta分析顯示,對于成人外科患者,出血創面應用氨甲環酸減少出血量和輸血量。

2. Orthopedics雜志最新發布的一項研究顯示,全髖置換手術進行關節內注射氨甲環酸,術后血紅蛋白丟失少于對照組,失血量相當于減少18%(P<0.001)。JArthroplasty雜志液發布了一項相關研究結果,局部應用氨甲環酸顯著就減少輸血并降低失血量。Clin Orthop Relat Res也有類似的研究,結果相同。

3. 單側全膝關節成形術、雙側分期全膝關節成形術采用室內注射氨甲環酸減少出血量和輸血量。

4. 不停跳冠狀動脈搭橋手術采用局部氨甲環酸(心包腔+縱隔腔)可降低術后出血量。

5. 燒傷創面應用氨甲環酸目前鮮有報道,自2003年以來,文獻中沒有出現相應的研究。

6. 對于扁桃體摘除后出血、血流動力學穩定的自發性鼻出血,目前還沒有證據支持氨甲環酸有效。

氨甲環酸可以用在兒童創傷嗎?

有研究顯示,兒童心臟手術、脊柱手術、顱縫早閉修復手術使用氨甲環酸能減少出血量和輸血量。雖然目前沒有明確的證據支持,有專家認為對于青少年創傷者應該使用與成人相同劑量的氨甲環酸。英國皇家兒科學及健康學院2012年起草共識推薦嚴重創傷兒童患者使用氨甲環酸,≥12歲者劑量策略同成人。<12歲者,起始負荷劑量為15mg/kg(最高為1g),隨后連續輸注2mg/kg/h,至少維持8h或直到出血停止。

氨甲環酸對所有創傷患者都有益嗎?

不是的。

新近的研究顯示,氨甲環酸對于纖溶亢進的患者最安全、更有效。

目前尚無證據支持創傷性腦損傷患者氨甲環酸的有效性。

最近,J Trauma雜志發布Valle等的回顧性觀察研究(1217例接受手術或輸血的患者)顯示,對于非常嚴重創傷的患者,氨甲環酸增加pRBC的需要、增加總輸液量、增加死亡率。在Valle的研究中,29%的患者收縮壓<70mmHg,堿缺失平均為-8mEq/L。78%的患者需要手術(75%需要緊急手術),97%的患者需要輸血。與CRASH-2研究相比,Valle等的研究中患者年齡更大、嚴重低血壓者更多,腦損傷者更多(如圖)。作者認為氨甲環酸的長處在該研究中沒有展現可能是因為該中心急診手術可快速開展,復蘇液體液能迅速獲得。

關于氨甲環酸你知道的有多少?

氨甲環酸對于消化道出血有用嗎?

纖溶在胃腸道出血可能起到作用,因為很多上消化道出血的患者檢查發現纖維降解產物增高,也就是纖溶的一個標志。目前的證據不支持消化道出血常規使用氨甲環酸。目前檢索有8項相關的臨床試驗,都是上消化道出血的,下消化道出血還沒有。合并結果顯示氨甲環酸可降低患者死亡風險,但是這些臨床試驗的質量很糟糕。只有一項研究分配隱藏做的到位,而有的研究中有些患者被排除掉了,有關結局的信息也沒有報道,這些情況可能導致選擇便宜。有兩項研究是在內鏡治療和質子泵抑制劑普遍使用之前做的,所以他們的結果對于現在的患者來說可能也不適用。

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