120068-37-3 / 氟蟲腈

【背景及概述】^[1][2]

隨著社會進入老齡化及人們生活水平的提高，生活質量的提升，越來越多的 人們喜歡飼養寵物作為伴侶和消磨休閑時光，其中寵物狗是大多數人的首選，但 寵物犬在春夏易感染體表寄生蟲如虱子，它不僅對動物造成直接損害，而且還能 將病原體傳播給人類。

氟蟲腈(Fipronil)，化學名5-氨基-1-(2，6二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基-亞磺酰 基吡唑-3-腈，是首個用于有害生物防治的苯吡唑類。1987年被發現以來，已被廣泛用在 農業和獸醫等多個領域，成為一個重要的殺蟲劑品種。非潑羅尼，商品名為銳勁特，是一種新型苯吡唑類殺蟲劑，該藥與傳統殺蟲劑（有機磷類、擬除蟲菊酯類、氨基甲酸酯類）相比，具有廣譜、高效等優點，已被廣泛應用于多個農業領域，是一種用于有害生物防治的常用殺蟲劑。目前，在寵物市場上，治療寵物體表寄生蟲如虱子感染的主要藥品為噴劑和滴劑，主要成份為非潑羅尼，銷量最大的有福來恩的非潑羅尼噴劑和滴劑。噴劑為治療，滴劑為預防。但噴劑存在起效慢的缺點，用后仍看到虱子在寵物犬身上游走，給客戶造成沒有效的影響，用戶想看到的是用藥后，虱子在10分鐘左右紛紛從犬身上落下，這就是用戶的需求，因此如何從農藥復配上考慮，從農藥低 毒高效上考慮，配制出一種驅除寵物虱子的制劑，使其既能產生最佳治療效果，又能保證安全成為了驅除寵物虱子的制劑發展新方向。

【藥理作用及作用機制】 ^[1]

氟蟲腈主要通過阻斷由γ-氨基丁酸受體控制的神經膜Cl^-通道誘導 Cl^-流，引起神經系統極度興奮而導致蟲體死亡，達到對多種經濟害蟲的防控效果。

【安全性】^[3]

1. 血液學檢查結果

試驗犬血常規檢查結果見分析，比較每次的樣本數據，與對照組相比，各試驗組的血紅蛋白、紅細胞、白細胞、紅細胞、血小板等血液學指標均無顯著性差異。各試驗組內 3 次采集的樣本之間的血液學指標也無顯著性差異。說明以正常推薦劑量的 5 倍連續用藥不會影響犬的血液學指標。

2. 血液生化檢查結果

血液生化結果分析，結果表明 ：在試驗過程中，不同劑量組的試驗犬血清鉀、血清鈉、血清鈣、無機磷及氯化物等無機離子的濃度，AST（天門冬氨酸氨基轉移酶）、ALT（谷氨酸氨基轉移酶）、總膽固醇（CHOL）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、血糖（GLU）、血清總蛋白（TP）、血清白蛋白（ALB）、總膽紅素 TBIL等指標與對照組相比無顯著性差異，3 次檢測的血液生化指標也無顯著性差異。說明該非潑羅尼滴劑對犬的肝腎功能和離子代謝等均無顯著的影響。

3. 尿液檢查結果

在每次采集的樣本中 5 倍劑量組的犬尿檢結果與對照組相比無明顯改變，不同劑量組的試驗犬尿液的 p H 和比重值與對照組相比無顯著性差異，尿蛋白、尿糖、尿膽紅素和尿酮呈陰性，未出現異常。同一試驗組的尿檢指標在第 1次、第 2 次和第 3 次無顯著性差異。說明該藥對犬腎臟及其代謝無顯著影響。

氟蟲腈可對哺乳動物產生毒副作用，但其毒副作用較小，因此比較安全。

【用途】

新型苯吡唑類殺蟲劑。

【制備】^[4]

方法1：3，4-二氯三氟甲苯法，反應式如下：

方法2：對三氟甲基苯胺雙氧水氯化法，對三氟甲基苯胺在雙氧水、鹽酸中用直接氯化得到2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺；用亞硝酸鈉重氮化，與2，3-二 氰基丙酸乙酯縮合形成縮合物，在氨水閉環生成芳基吡唑腈；與三氟甲基亞磺酸鈉磺化，再經轉位后得到非潑羅尼，反應式如下：

方法3：4-三氟甲基苯胺與鹽酸在雙氧水中反應生成2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺；經與亞硝酸鈉、鹽酸重氮化形成重氮鹽，與2，3- 二氰基丙酸乙酯縮合形成縮合物，在氨水中閉環生成吡唑環；然后與全氯甲硫醇經雙氧水氧化的反應產物—三氯甲基亞磺酰氯縮合得到硫化物，再與氟化氫進行置換反應得到非潑羅尼，化學反應式如下：

【主要參考資料】

[1] 夏新萌, 李海. 非潑羅尼的藥物性能及對犬類的安全性試驗[J]. 浙江畜牧獸醫, 2017 (2017 年 01): 6-7.
[2] 劉高升.一種非潑羅尼復方驅除寵物體表寄生蟲的制劑及其制備方法. CN201510632809.0，申請日2015-09-29

[3] 夏新萌, 李海. 非潑羅尼對犬安全性研究分析[J]. 中國工作犬業, 2015 (2015 年 11): 18-19.

[4] 凌青云;王德寶.一種非潑羅尼的制備方法. CN201210074381.9，申請日2012-03-20