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121268-17-5 / 阿倫磷酸鈉通過抑制脊髓小膠質細胞的激活治療神經病理性疼痛

阿倫磷酸鈉(ALN)是一種含氮二磷酸鹽,常用于治療骨質疏松。

有文獻報道,ALN可緩解疼痛,但其機制不清。神經病理痛的發病機制包括外周敏化和中樞敏化。脊髓小膠質細胞MAPK通路的激活引起中樞敏化,進而介導慢性疼痛的發生。研究目的:ALN是否通過抑制小膠質細胞激活,緩解神經病理痛。

阿倫磷酸鈉通過抑制脊髓小膠質細胞的激活治療神經病理性疼痛

方法:

(1)建立坐骨神經慢性壓迫性損傷(CCI)模型。

(2)大鼠鞘內或腹腔內注射ALN。

(3)用von Frey纖維絲和熱輻射分別檢測觸誘發痛和熱痛覺過敏。

(4)蛋白免疫印跡,免疫熒光法檢測大鼠脊髓Iba-1、p-p38和GFAP的表達情況。

(5)實時定量PCR檢測小膠質細胞中TNF-a、IL-1β和IL-6的水平。

結果:

(1)ALN(20 mg/kg)連續鞘內阿倫磷酸鈉通過抑制脊髓小膠質細胞的激活治療神經病理性疼痛阿倫磷酸鈉通過抑制脊髓小膠質細胞的激活治療神經病理性疼痛給藥7天,可明顯緩解CCI模型大鼠的觸誘發痛和熱痛覺過敏。

(2)ALN(1 mg/kg)腹腔連續給藥7天,有效緩解觸誘發痛和熱痛覺過敏。

(3)CCI損傷后,同側脊髓背角Iba-1表達水平增加,表明脊髓小膠質細胞活化。ALN給藥可以降低Iba-1水平的增加和小膠質細胞的活化。但是ALN給藥不影響膠質細胞的激活。

(4)ALN給藥阿倫磷酸鈉通過抑制脊髓小膠質細胞的激活治療神經病理性疼痛可以降低CCI引起的p-p38表達上調。

(5)體外小膠質細胞培養實驗發現,ALN給藥后,明顯降低p-p38的表達水平,減少TNF-α、IL-1β、和IL-6的水平。

結論:ALN通過抑制脊髓小膠質細胞的激活來緩解神經病理性疼痛。p38 MAPK通路是ALN作用的潛在靶點。

(Yao Y,et al.The Journal of Pain, 2016, pii:S1526-5900(16)30005-0.張建 譯 劉風雨 校)

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