123171-59-5/頭孢吡肟鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

頭孢吡肟鹽酸鹽即頭孢吡肟二氯化氫鹽一水合物。頭孢吡肟(cefepime)是第四代頭孢類注射用抗生素，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和厭氧菌均具有良好的抗菌活性，同時對β-內酰胺酶表現出較高的穩定性，較第三代頭孢抗生素具有更為廣泛的抗菌譜和抗菌活性。臨床上用于治療嚴重感染。頭孢吡肟鹽酸鹽是在弱酸性條件下沉淀鈉鹽，有效避免了頭孢吡肟堿性條件下分解和顏色加深的問題，提高了產品質量。

制備^[1]

常溫下(15～25℃)把171g異辛酸鈉(1.03mol)溶于900mL水和200mL丙酮中，有效攪拌下分批加入300g硫酸頭孢吡肟(0.52mol，重量按無水物計)，形成流動性良好的漿狀體系。10分鐘后加入1600mL丙酮和適量活性炭，攪拌30分鐘。離心或抽濾分離出固體。用丙酮-水2∶1(v/v)混合溶液500mL洗滌濾餅，合并濾液。攪拌下往濾液中加入18％HCl至pH1.0～1.5。然后1小時內加入8L丙酮。體系再降溫至5～10℃，繼續攪拌1小時。抽濾。濾餅用丙酮洗滌，40℃下真空干燥，得約270g白色結晶性粉末。純度99.7％，含水量為3.8％(K-F法)，丙酮殘留0.25％。產品是頭孢吡肟二氯化氫鹽一水合物，即頭孢吡肟鹽酸鹽。所有質量指標符合美國藥典要求。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN200710103146.9鈉鹽沉淀法制備頭孢吡肟鹽酸鹽