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124436-59-5 / 吡羅達韋的說明書

背景及概述[1]

普通感冒是人類遇到的最普遍的感染癥狀,也稱急性鼻炎,主要的癥狀包括鼻塞,流涕,打噴嚏,喉嚨腫痛,咳嗽,聲音嘶啞,寒戰,體溫增高或略有增高。由于細菌的繼發感染,還可以合并鼻竇炎、中耳炎等。年輕的成年人的病程為天,有四分之一的病例的癥狀持續兩星期,兒童和老年人的病程會更長。感冒對于健康的人是自限性的。但是會引起并發癥如二次的細菌感染,慢性阻塞性氣管疾病和肺的纖維化。盡管大多數病例的癥病是良性的,但它仍然是社會重要的經濟負擔。

吡羅達韋(Pirodavir,R77975)和它的前任R61837 ,是由Janssen研究基金會發現的。這兩個化合物都有抑制許多鼻病毒血清型復制的顯著活性。與R61837相比, 吡羅達韋在體外的抗病毒能力強500倍,在0.1微克/毫升或更低濃度其可以抑制大約80%的鼻病毒血清型。一天鼻噴霧6次連續5天,病毒脫落顯著減少,但沒有觀察到臨床益處。

吡羅達韋缺乏臨床效果可能是由于它的低水溶性,使得它難于以和呼吸分泌物一致的水溶液形式給藥,和或吡羅達韋中不穩定的酯基易于快速水解成相應的無活性的酸。相對于吡羅達韋盡管R61837對大多數鼻病毒亞型的活性低,當預防給藥時,發現它對于預防鼻一病毒9引起的志愿者感冒是有效果的。鼻噴霧于病毒感染前28小時給藥一天6次連續4天總劑25毫克,可以控制癥狀直到停藥48小時。

結構及構效關系[1]

吡羅達韋的說明書

1.小分子配體在疏水口袋中的位置

小分子中的苯環位于疏水口袋的最里面,噠嗪環位于疏水口袋的入口處。

2.小分子配體在疏水口袋中的構象

小分子配體中的噠嗪環和哌啶環是共平面的,哌啶環為椅式構象,哌啶環和苯環大約成70度的夾角。

3.小分子配體與疏水口袋中的氨基酸殘基的作用

噠嗪環的1位氮原子通過水分子,DMAO分子與氨基酸殘基ASN219形成氫鍵作用。噠嗪環上的碳原子與氨基酸殘基PHE124有范德華力作用,噠嗪環與氨基酸殘基TYR152有軌道的相互作用,噠嗪環與氨基酸殘基LEU106有疏水作用。哌啶環上的碳原子與氨基酸殘基MET221,SER126,ILE104有范德華力作用,苯環上的碳原子與氨基酸殘基VAL188,VAL191,ILE104,LEU106有范德華力作用,苯環與氨基酸殘基TYR152有軌道的相互作用。苯環上的取代基與SER107,ILE215,CS199,LEU166有范德華力作用。

對比、研究、分析吡羅達韋的衍生物的生物活性數據后發現分子頭部可以是含有一個或兩個氮原子的五元或六元雜環,以噠嗦和唆哇為佳,在雜環上引入鹵素,中部雜環為呱綻或呱嗦,中部雜環與苯環以-CH2-CH2-O(S)-連接,尾部苯環或毗綻環的酯結構均有利于其生物活性的提高。

吡羅達韋的說明書

藥理作用[1]

吡羅達韋(Pirodavir,R77975)是由Janssen研究基金會發現的。這個化合物有抑制許多鼻病毒血清型復制的顯著活性。吡羅達韋在體外的抗病毒能力強, 在0.1微克/毫升或更低濃度其可以抑制大約80%的鼻病毒血清型。吡羅達韋作用在鼻病毒的疏水性口袋,通過阻止病毒粘附和抑制病毒脫殼來發揮抗病毒作用。吡羅達韋與鼻病毒VP1的疏水性口袋的結合如圖所示:

吡羅達韋的說明書

小分子配體吡羅達韋用棍式模型表示,疏水口袋用紫顏色表示,可以看出分子為線性且有一定的長度,并且有雜環結構,能充分的占據疏水口袋,才能很好的發揮抗病毒活性。

制備[1]

吡羅達韋的說明書

50毫升三頸瓶中加入0.223g(0.001mol)2-甲基[1-(6-甲基-噠嗪-3-基)-哌啶-4-基〕乙醇,0.125g(0.001mol)對羥基苯甲酸乙酯,0.31g三苯基麟。在氮氣保護下,冰浴冷卻下,滴加溶于0.49g四氫呋喃的偶氮二甲酸二乙酯0.146g,5h后,旋干溶劑,倒入水中,用二氯甲烷萃取,用無水硫酸鈉干燥,濃縮,經柱層析(洗脫劑:石油醚:丙酮:三乙胺=10:2:0.1)分離,得4-〔2-[1-(6-甲基-噠嗪-3-基)-對-哌啶-4-基]-乙氧基〕-苯甲酸乙酯0.2g,收率54%。

主要參考資料

[1]米春來. 抗鼻病毒藥物的設計合成及生物活性評價[D]. 中國人民解放軍軍事醫學科學院 解放軍軍事醫學科學院, 2005.

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