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7-溴-1-茚滿酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。茚滿酮類化合物是一類重要的化合物，常被用作藥物和天然產(chǎn)物的中間體，茚滿酮結(jié)構(gòu)廣泛存在于植物和海洋來源的許多天然產(chǎn)物中，且具有良好的生物活性，如具有利尿排鹽作用的茚滿氧基乙酸類化合物( a) 。茚滿酮類化合物也是合成許多藥物的中間體，如抗帕金森藥物鹽酸雷沙吉蘭的中間體( b) ，還可作為抗抑郁劑( c) 及安定藥( d) 藥物分子的骨架等。
早在上世紀(jì)40 年代就有關(guān)于茚滿酮類化合物的報道，用苯和巴豆酸在路易斯酸催化下合成3-甲基-1-茚滿酮。1953 年利用PPA作為脫水劑，從苯環(huán)上帶有2 ～ 3 個甲氧基取代基的3-芳基丙酸出發(fā)，以大于90%的收率合成了相應(yīng)的1-茚滿酮，但反應(yīng)條件較為苛刻。其后以鄰溴代苯甲醛與炔烴為原料，經(jīng)醋酸鈀催化發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng)得到2，3-二取代-1-茚滿酮，在1-茚滿酮的2，3 位具有一些特定的不飽和取代基時，收率較好，其他情況下收率較低，難以作為合成茚滿酮類化合物的通用方法。
7-溴-1-茚滿酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體?？梢?-溴-1-茚滿酮為原料，經(jīng)S-苯甘氨醇手性底物輔助誘導(dǎo)、三甲基硅氰親核加成、四乙酸鉛氧化和硼烷還原等反應(yīng)合成具有不同空間位阻的剛性結(jié)構(gòu)螺茚膦-噁唑啉配體。針對現(xiàn)有膦-噁唑啉配體催化某些底物反應(yīng)對映選擇性低，通過分析該類配體及其與金屬配合物的空間構(gòu)型，受螺環(huán)化合物結(jié)構(gòu)剛性的啟發(fā)，有研究提出采用螺環(huán)結(jié)構(gòu)固定苯環(huán)骨架與噁唑啉環(huán)的空間構(gòu)型，將噁唑啉環(huán)上手性中心與螺碳結(jié)合，使噁唑啉環(huán)與苯環(huán)保持垂直構(gòu)型，設(shè)計合成了一種剛性結(jié)構(gòu)的螺環(huán)骨架膦-噁唑啉配體，并研究將其與金屬鈀絡(luò)合物催化不對稱烯丙基氨基化反應(yīng)。
先以鄰溴苯乙酮為原料，經(jīng)α-亞甲基化反應(yīng)、親電加成以及分子內(nèi)傅克烷基化反應(yīng)合成了7-溴-1-茚滿酮，之后以7-溴-1-茚滿酮為原料，經(jīng)S-苯甘氨醇手性底物輔助誘導(dǎo)、三甲基硅氰親核加成、四乙酸鉛氧化和硼烷還原等反應(yīng)合成了三種具有不同空間位阻的剛性結(jié)構(gòu)螺茚膦-噁唑啉配體，并用高效液相色譜法測定了三種螺茚噁唑啉配體的光學(xué)純度均達到100%。
將0. 85 g ( 4. 27 mmol ) 化合物1、0. 51 g( 17. 08 mmol) 多聚甲醛溶解于21 mL 無水四氫呋喃中，分批緩慢加入1. 38 g( 6. 41 mmol) 二乙胺三氟乙酸鹽，并緩慢滴加0. 051 g( 0. 43 mmol) 三氟乙酸，升溫至70 ℃，回流10 h。TLC( 薄層色譜法) 監(jiān)測原料完全反應(yīng)后，減壓蒸餾除去反應(yīng)體系中的四氫呋喃，剩余液體用二氯甲烷稀釋，分別用飽和食鹽水、水洗滌有機相，靜置后分出有機相，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化( V( 石油醚) ∶V( 乙酸乙酯) = 10 ∶1) ，得0. 86 g 化合物2，收率98. 0%。
將0. 86 g ( 4. 18 mmol) 化合物2 溶解于21mL( 2. 5 mol /L) 氯化氫-乙酸乙酯溶液，室溫攪拌1 h，TLC( 薄層色譜法) 監(jiān)測原料完全反應(yīng)后，減壓蒸除溶劑和HCl 氣體，得0. 99 g( 4. 12 mmol)化合物3，收率98. 5%。
將20 mL 濃硫酸在0 ℃ 下緩慢逐滴加入到0. 99 g( 4. 12 mmol) 化合物3 中，90 ℃下攪拌2 h，TLC( 薄層色譜法) 監(jiān)測原料完全反應(yīng)后，將反應(yīng)體系緩慢倒入60 mL 冰水中，攪拌10 min，二氯甲烷萃取( 60 mL×3) ，干燥有機相，減壓蒸除溶劑，粗產(chǎn)品柱層析純化( V( 石油醚) ∶V( 乙酸乙酯) =20 ∶1) ，得0. 8 g化合物47-溴-1-茚滿酮，收率94. 7%。
[1] 7-溴-1-茚滿酮的合成研究
[2] 高延峰. 鈀—螺茚膦噁唑啉不對稱催化烯丙基氨基化反應(yīng)研究[D]. 青島科技大學(xué)，2018.