elisa试剂盒_91精品在线免费视频_生化试剂盒_91精品在线免费观看视频_原代细胞_91精品在线播放_细胞系_上海研域商贸有限公司

當前位置: 首頁 > CAS號數據庫 > 125700-67-6 > 125700-67-6/多肽合成常用的三種縮合劑HOBT、HBTU、TBTU

手機掃碼訪問本站

微信咨詢

125700-67-6/多肽合成常用的三種縮合劑HOBT、HBTU、TBTU

本文主要介紹多肽合成中常用的三種縮合劑HOBT、HBTU、TBTU,用于固相多肽合成中的縮合效果。

HOBT是防止多肽合成中消旋,HBTU、TBTU是多肽合成中強的縮合試劑。

【縮合劑HBTU與TBTU的區別】
HBTU 和TBTU 是HOBt的加強型,效果更好,反應后生成HOBT。
HBTU的價格便宜一些,100g,350元左右T。
TBTU 貴一些。
縮合效果TBTU 稍微好一些的。

【TBTU】

在眾多的耦聯劑中,脲離子型多肽縮合劑TBTU應用范圍最廣,性價比最高。脲離子型多肽縮合劑,是一種活化羧酸的多功能試劑。它們一步就可以使氨基酸與胺反應結合,不需要預先活化酸類。它們的優點包括方便實用的反應過程,快速的原位活化,最小的副反應,商業可用性,穩定性,能溶解在寬范圍的溶劑包括水和方便去除耦合的副產物。由于脲離子型多肽縮合劑具有非常好的實用性,現在開發它們的多元化應用成為一個新的研究熱點。
1、以TBTU為偶聯劑,乙腈為溶劑,不同磺酸與不同肟在50℃下收率良好地合成了一序列磺酸肟酯。這個方法的好處是反應過程簡便、環境無危害和后處理簡潔。
2、以TBTU為偶聯劑,乙腈為溶劑,羧酸與雜環仲胺比如吲哚、咪唑等在一般溫度下收率良好地合成了一序列的羧酸雜環仲胺類化合物。副產品對環境污染小,產品易于分開,反應過程簡便是此法的長處。
3、以TBTU為偶聯劑,乙腈為溶劑,羧酸與疊氮化鈉、胺類或醇類合成了一序列的脲和氨基甲酸酯類化合物。本法使用了一鍋法操作,不僅操作方便,而且產率高。

【HOBT】
HOBt是常用的酰胺縮合劑,就是把有機酸和有機胺形成酰胺的縮合劑。
HOBt的結構是一個苯并三氮唑結構,所以水溶性有但不高,也就是微溶,反應過程一般不用水相的,一般用非水溶劑,比如四氫呋喃,二氯甲烷這種溶劑。
HOBt由于有三氮唑結構,所以無機酸水溶液可以溶。有機酸里面除了甲酸,乙酸這種還能做溶劑,其他的大多室溫就是固體一般都不是溶劑。

【HBTU縮合劑反應機理】
酸和胺的縮合中HBTU縮合劑反應機理:直接用酸活性太低,把酸跟縮合劑如HBTU和二乙基氰基磷酸酯先反應生成一個大的取代基(活化步驟),然后很容易就被氨基取代。

多肽合成常用的三種縮合劑HOBT、HBTU、TBTU
圖1為HBTU縮合劑反應機理

【多肽合成縮合劑】

高效的多肽縮合劑一直是多肽領域的研究熱點,也是高效地合成結構越來越具有挑戰性的生物活性肽和多肽類似物的保障。
目前,已報導的多肽縮合劑很多,但影響較大,應用較為廣泛的縮合劑從分子結構角度主要分為碳二亞胺類型、磷正離子類型和脲正離子類型。
1. 碳二亞胺型縮合劑:N,N'-二環己基碳二亞胺(DCC)是于1955年開發出來的第一個碳二亞胺型縮合劑,至今DCC仍是多肽合成中最常用的縮合劑之一。但反應生成的N,N'-二環己基脲(DCU)在大多數有機溶劑中溶解度很小,有時會混在產物中而很難除盡。為此人們在DCC的結構上進行了改進,發展了一些生成水溶性反應副產物的碳二亞胺,如DIC,EDC和BDDC等。通過將碳二亞胺固載在高聚物上得到的縮合劑使反應的后處理更為簡單,例如樹脂固載的EDC(P-EDC). 這類縮合劑由于價格相對較便宜,因而特別適用于多肽的大規模制備。但在進行片段縮合時,往往會導致產物有較大程度的消旋,為此通常與HOSu,HOBt,HOAt,或HOOBt等添加劑一起使用來抑制產物消旋,同時也可有效地抑制N-?;宓雀碑a物的生成。在這些添加劑中以HOBt應用最廣。DCC-HOBt復合縮合劑已成為目前應用最廣的縮合方法之一。HOOBt雖然與HOBt相比可更有效地抑制消旋,但會產生疊氮化副產物,從而限制了它的廣泛應用。HOAt是近幾年才發展的新的添加劑,它不僅可以有效地抑制消旋,而且大大提高了反應速度,特別適用于由空間位阻的多肽的合成,但這一試劑價格較貴,不適于多肽的大規模制備。碳二亞胺類縮合劑在多肽合成中的反應中間體主要是O-?;愲搴汪然M份的對稱酸酐(Fig.3)。產物的消旋主要是因為O-酰基異脲和酸酐的分子內環化形成5(4H)-噁唑酮,它很容易脫去 -質子形成共振穩定的噁唑酮負離子。這種噁唑酮負離子可以從分子平面的兩側重新質子化,進一步與氨基組份反應得到消旋的產物。當加入添加劑時,它們可以攔截高反應活性的O-?;愲搴退狒虚g體生成相應的活化酯,進一步胺解得到目標產物。

2. 磷正離子型縮合劑:采用酰基磷正離子作為活潑中間體用于形成酰胺鍵是Kenner于1969年首先提出并將這種方法用于多肽的合成,發展出一些能產生此中間體的試劑,如Bate試劑等。這些試劑都因性能較差,產物消旋較大,或操作較復雜而未被廣泛使用。直到1975年Castro設計并合成另一個基于HOBt的磷正離子型縮合劑BOP,這類縮合劑才得到人們的重視,并廣泛用于多肽的固相法和液相法合成中。但BOP在多肽合成中生成的副產物六甲基磷酰胺具致癌毒性,為此后來又發展了副產物毒性低,反應活性相對更高的縮合劑PyBOP,并已實現商品化。這類縮合劑參與多肽合成反應的機理主要是在堿性條件下羧基負離子進攻縮合劑生成的酰氧基磷正離子,繼而此活潑中間體受苯并三唑氧基負離子進攻生成羧基組份的苯并三唑酯,此活化酯再與氨基組份反應得到目標產物。酰氧基磷正離子和生成的少量酸酐也可能直接與氨基組份反應得到相應的肽。盡管這些基于HOBt的磷正離子型縮合劑在含普通氨基酸的多肽的合成中表現出優異的性能,但在有空間位阻的多肽合成中結果卻不令人滿意,產物的收率低并伴有較大程度的消旋。而后來發展起來的基于HOAt的磷正離子和 -鹵代的磷正離子型縮合劑滿足了這一要求,例如AOP,PyAOP,BrOP,PyClOP,PyBrOP等。這些縮合劑可以高效地促進有空間位阻的酰胺鍵的形成,并廣泛用于富含N-甲基氨基酸或C ,C -二烷基化氨基酸的多肽和生物活性肽的合成中。不足的是這些基于HOAt的試劑價格昂貴不適于多肽的大規模制備,而 -鹵代的磷正離子型縮合劑在進行片段縮合時,產物伴有較大程度的消旋,并且對于羧基組份為叔丁氧羰基保護的氨基酸的縮合反應產物的收率很低。

3. 脲正離子型縮合劑:自1978年Dourtoglou成功地將基于HOBt的脲正離子HBTU用于多肽合成中來,這一類型縮合劑得到迅速的發展,并先后開發出一系列基于HOBt、HOAt、HOOBt和HOPyU等的正離子型試劑。例如TBTU、HBPyU、HBPipU、HBMDU、HATU、HAPyU、HAMDU、TAPipU、HDTU、HPyOPfp、HPySPfp、HAPyTU、TOTU、HAPipU。這些縮合劑在多肽合成中均表現出較好的性能,具有反應速度快,產物消旋小、收率高等諸多優點,特別是基于HOBt和HOAt的試劑。其中基于HOAt的脲正離子型縮合劑可有效地促進有空間位阻的酰胺鍵的形成。但是這類基于HOAt的縮合劑在多肽合成中,會與氨基組份反應生成相應的胍衍生物,這一副反應在片段縮合和環肽的合成中是不容忽視的。雖然HBTU、HBPyU等HOBt衍生的脲正離子型試劑幾乎不存在此副反應,但它們在富含N-甲基氨基酸的多肽的合成中產物的收率和旋光純度都較差。在這種情況下, -鹵代脲正離子型縮合劑越來越顯現出其在有空間位阻的多肽合成中的重要地位。在這類縮合劑中以PyCIU、TFFH、BTFFH、CIP,和CTDP應用較為廣泛,并已被成功地用于含有N-甲基氨基酸和C ,C -二烷基化氨基酸的多肽的合成中。遺憾的是這類試劑與 -鹵代磷正離子型縮合劑在片段縮合過程中產物的消旋較大。與磷正離子型縮合劑類似,HOBt和HOAt衍生的脲正離子型縮合劑參與多肽縮合反應的主要中間體分別是羧基組份的苯并三唑酯和7-氮雜苯并三唑酯。當 -鹵代脲正離子型縮合劑參與多肽合成時,反應的活潑中間體主要是羧基組份的酰鹵和酸酐。

4. 其它類型的縮合劑:除上述幾大類型的縮合劑外,一些其它類型的縮合劑在多肽合成中也有一定程度的應用,其中有代表性的主要有:BOP-Cl、FDP、FDPP、DEPBT、EDQ等。其中BOP-Cl可以高效地促進有空間位阻的酰胺鍵的形成與消旋較小,并成功地用于富含N-甲基氨基酸的生物活性肽的合成中。但這一縮合劑會與游離的氨基酸反應,特別是黨氨基酸組份是伯胺時,不能通過一鍋法制被多肽。FDP和FDPP都是無氟苯酚衍生物的試劑,在多肽合成中具有產物收率高,后處理簡單的優點,但不適于有空間位阻多肽的合成。FDPP特別適用于環肽的合成。DEPBT是HOBt衍生的磷酸酯,其特點是產物的消旋較小。EEDQ是一經典的縮合劑,它主要是通過形成混合酸酐中間體促進多肽的合成,不足的是產物的消旋較大. 綜合分析上述碳二亞胺、磷正離子和脲正離子等幾大類型的縮合劑,以磷正離子和脲正離子型縮合劑性能最佳.無論是反應活性,還是產物的收率和光學純度方面,這兩類縮合劑都優于其它類型的縮合劑。而脲正離子型縮合劑各方面的性能在一定程度上又優于相應的磷正離子型縮合劑。盡管如此,Young's test顯示脲正離子型試劑HBTU、HBPyU和HAPyU在模擬二肽的合成中仍分別有25.4%、18.0%和13.9%的消旋。因此,設計、合成反應活性更高、產物消旋更小的新型多肽縮合劑用來高效地合成多肽以及生物活性肽仍是目前多肽合成領域亟待解決的問題。

多肽合成中常用的縮合劑有BOP reagent, PyBOP, HBTU, TBTU, HOBt,EDC·HCl等。

【參考資料】
https://blog.sina.com.cn/s/blog_6850a8080100klws.html
https://emuch.net/html/201108/3500372.html

主站蜘蛛池模板: 润滑油展会 沈阳 南京 润滑油 展会 西安 润滑脂 中国国际润滑油 全国润滑油 汽配_中国国际润滑油、脂、养护用品及技术设备展览会 | 石家庄LED显示屏|石家庄显示屏|河北显示屏升级改造|石家庄科航光电科技有限公司_石家庄科航光电科技有限公司 | 唐山森林光线影视文化有限公司| 和中出国移民官网|出国移民|加拿大移民|欧洲移民|爱尔兰移民|马耳他移民|希腊移民|美国移民|海外护照_和中移民 | 加力管钳,液压动力钳,液压转盘-加力管钳,液压动力钳,液压转盘,山东临朐静远石油机械有限公司 | 液压万能试验机价格_电子万能试验机|摩擦磨损试验机厂家-济南辰达试验机制造有限公司 | 气动法兰软密封蝶阀-电动高温通风蝶阀-气动开关球阀-川沪阀门 | 汽车衡,进口地磅,地磅厂家,无人值守称重系统丨青岛维特沃斯 | 停车场设计|地下停车场规划设计|智能停车位地下车库设计施工装修|深圳创安顺停车库规划设计有限公司 | 捷胜通运|超大件双清专线|欧美专线|订舱|订柜|订船|双清包税|纯电池运输|液体粉末专线| | 陶瓷透水砖-透水砖厂家-淄博天之润生态科技有限公司 | 连接器-连接线-连接器厂家-鑫鹏博20年高品质连接器生产厂家 | 直膨式空调机组_风冷恒温恒湿_转轮式热回收_屋顶式空调机组_德州瑞尼森环保科技有限公司 | 湖北聚力汽车技术股份有限公司| 新中式家具,广东新中式家具,广州新中式家具,佛山新中式家具,顺德新中式家具,乐从新中式家具,新中式家具厂家直销--唐明雅居 | 粮食烘干机|玉米烘干机|稻谷烘干机|小麦烘干机|大型连续烘干塔|500吨连续烘干塔|钢板仓|-郑州新光矿山机械制造有限公司 | 专注欧美工业控制自动化设备-MRO工业品采购服务-科电远扬 | 微机继电保护测试仪,单相继电保护测试仪,三相继电保护测试仪,六相继电保护测试仪,介质损耗测试仪,氧化锌避雷器测试仪,无线核相仪-扬州豪泰电力科技有限公司 | 压力蒸汽灭菌器_脉动真空灭菌器_环氧乙烷灭菌器_等离子灭菌器_广州市科洋 | 芜湖表面处理-涂装-精密加工-阳极氧化-芜湖研历光电科技有限公司 | 粮食烘干机|玉米烘干机|稻谷烘干机|小麦烘干机|大型连续烘干塔|500吨连续烘干塔|钢板仓|-郑州新光矿山机械制造有限公司 | 混凝土布料机,隧道布料机,衬砌台车布料装置 - 河北聚力智能装备有限公司 | 食品包装膜-铝箔包装袋-食品真空包装袋定制-塑料包装袋厂家-德远塑业 | 重庆监控-监控系统-大型弱电工程-重庆万建电子工程有限责任公司是智能化一级工程公司 | 装盒机|装箱机|封箱机|全自动化包装生产线尽在利悦包装机械 | 宁波雷豹机电科技有限公司|雷豹冷风机|雷豹工业大风扇|MFC18000|MFC16000|MFC6000|EF3622|EF4222|EF4822|移动工业蒸发式冷风机空气冷却器|大型工业空调扇|雷豹移动式工业大风扇|雷豹大风扇|生产厂家|公司官网 | 培训桌-培训椅-会议椅-洽谈桌-培训桌椅生产厂家-【鼎优家具】 | 四合扣-工字扣-帽钉(831,200,警用,大拉力四合扣)-永嘉县鑫达钮扣有限公司 | 菏泽圣邦仪器仪表开发有限公司| 济南时代,济南时代试验机,试金老品牌-济南时代试验机技术有限公司 | 永磁耦合_重载永磁软起_能量回馈式调速器_磁力耦合器_江苏磁谷科技股份有限公司官方网站 | 盆底肌修复仪器-产后康复脉冲磁训练仪-南京佳澜健康管理有限公司 | 拉丝机_拔丝机_拉丝设备_丝网机械 - 安平县泰煌拉丝机厂家 | 襄阳燃烧器厂家-低氮燃烧器价格-河北五通道燃烧器就找襄阳市胜合燃力设备有限公司一站式服务 | 化工招聘网 化工人才网|化工英才网-化工企业招聘首选网站 | 液体灌装机_全自动灌装机_大桶灌装机_200L灌装机_涂料油漆灌装机-昆山灌装自动化设备有限公司 | 普利塞HS穿刺活检针-巴德穿刺活检针-美创爱琅Argon活检针同轴针-山东瑞玺源 | 威学一百-专注国际学校择校备考-DSE-A-level-雅思-托福-OSSD-港澳台联考-AP-IGCSE-IB-AMC-多邻国-PTE-SAT-SSAT-小语种(如日语,韩语,德语,法语,西班牙语,意大利语,俄语,泰语)等考试培训,为出国留学学生提供个性化定制性学习方案,线下实体面授+线上网络课程, 提供一对一,小班课等多种班型 | 三禾防爆-专业的防爆电气生产厂家 | 千斤顶-超薄电动千斤顶-电动液压千斤顶-液压螺母扳手-泰州杰克液压机械制造有限公司 | 合肥食品检测-安徽卫生检测-水质检测机构-安徽金标准检测研究院有限公司 |