12650-69-0 / 莫匹羅星的純化和制劑方法

背景及概述^[1]

莫匹羅星，化學式C26H44O9，分子量是500.63，也叫假單胞菌酸A，是由熒光假單胞菌發酵產生的一種天然廣譜抗生素。

莫匹羅星對革蘭氏陽性球菌的敏感度高，對某些革蘭氏陰性球菌也有效，與其抗生素無交叉耐藥性。目前在我國臨床上莫匹羅星主要用于治療由金黃色葡萄球菌和鏈球菌所致各種感染性皮膚病，包括：原發性皮膚感染，如膿胞瘡、毛囊炎和疥瘡等；繼發性皮膚感染，如濕疹、異位性皮炎、皮膚潰瘍、手術傷口、小面積燒傷、皮膚外傷；其他還可用于小傷口、切口以及其他滅菌性病損的預防感染。

純化方法^[1][3]

報道一、

一種莫匹羅星的純化方法，具體包括以下步驟：

(1)將2275ug/ml莫匹羅星發酵液60L用稀鹽酸調節至pH2.5后，經過板框過濾除去莫匹羅星發酵液中的水溶性蛋白、色素等大分子物質，得到莫匹羅星菌渣；稱量菌渣重量后，加入濃度為5％的碳酸氫銨溶液，體積(ml)為菌渣重量(g)的1.5倍，攪拌4小時后再進行板框過濾，進一步去掉色素等雜質，得到莫匹羅星濾液40L，含量為3345.72ug/ml；

(2)將莫匹羅星濾液一次納濾濃縮，濃縮至濃縮液中的莫匹羅星含量為40g/L；

(3)將濃縮液用稀鹽酸調pH為3.0進行一次結晶，經離心后得到莫匹羅星粗品115.34g；

(4)將莫匹羅星粗品加水溶解至10g/L，加入2％的氯化鈉，再調pH為6.0，以1倍柱床的流速上柱，色譜柱為上海華震的HZ-806，上柱完水洗(體積為3倍柱床)，水洗完后用0.025％碳酸氫銨解吸，收集色譜純度大于90％的解吸液，含有莫匹羅星103.00g；

(5)將莫匹羅星解吸合格液二次納濾濃縮，濃縮至濃縮液中的莫匹羅星含量為40g/L；

(6)濃縮液用稀鹽酸調pH為4.0進行二次結晶，經離心后得到莫匹羅星潮晶；

(7)將潮晶在溫度55℃下真空干燥，真空為-0.092MPa，得到莫匹羅星成品88.61g，色譜純度為99.4％。

報道二、

一種莫匹羅星的提純方法，其包括以下步驟：

1)發酵液膜過濾：采用50nm孔徑的陶瓷膜對莫匹羅星發酵液進行膜過濾固液分離，得到過濾液，過濾收率為95％。

2)濾液膜濃縮：在0-5℃下，將步驟1)得到的過濾液采用分子量200道爾頓納濾膜進行膜濃縮，濃縮至濃縮液中莫匹羅星含量為50000-60000ug/mL；

3)溶劑萃?。翰捎靡宜岫□Σ襟E2)得到的濃縮液進行萃取，得到含莫匹羅星的萃取液；所述乙酸丁酯的總加入體積為濃縮液體積的1倍，萃取收率為98％。

4)脫水劑脫水：在步驟3)得到的萃取液中加入脫水劑硫酸鎂進行脫水，所述脫水劑硫酸鎂的加入重量為萃取液重量的5％；脫水后萃取液含水量2％以下。

5)減壓濃縮：將步驟4)得到的脫水萃取液在35℃下，真空度-0.20Mpa進行減壓濃縮，得到莫匹羅星含量為200-250g/L的濃縮液；

6)結晶：將步驟5)得到的濃縮液降溫至0℃進行攪拌23小時結晶；結晶收率為90％。

7)過濾:將步驟6)的結晶液進行離心過濾，離心轉速為3600-3800rpm，得到所述莫匹羅星，得到的莫匹羅星含量98％，莫匹羅星回收率達85％以上。

制劑^[2]

一種莫匹羅星軟膏，其原料按重量份包括：20份莫匹羅星，520份聚乙二醇3350，420份聚乙二醇400，1份維生素E，39份丙二醇。

上述莫匹羅星軟膏的制備方法，包括如下步驟：

取配制罐于85℃保溫干燥30min，然后向配制罐中加入聚乙二醇400，升溫至70℃，加入聚乙二醇3350、丙二醇慢速攪拌使聚乙二醇3350融化澄清，降溫至65℃得到溶液A；

將聚乙二醇400加入不銹鋼桶中，再加入莫匹羅星、維生素E混勻得到混懸液B，其中，用聚乙二醇400潤洗不銹鋼桶2次得到潤洗液，混懸液B包括潤洗液；

于55℃將溶液A和混懸液B慢速攪拌25min混勻，然后降溫至35℃，用膠體磨研磨3次，冷卻至室溫，罐裝成5g/支得到莫匹羅星軟膏，其中，溶液A中聚乙二醇400和混懸液B中聚乙二醇400的重量比為7：3。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910866465.8 一種莫匹羅星的純化方法

[2] [中國發明] CN201911302071.6 一種莫匹羅星軟膏及其制備方法

[3] [中國發明] CN201811090901.9 一種莫匹羅星的提純方法