126544-47-6/環索奈德的不良反應

環索奈德是一種非鹵化糖皮質激素。由于其乙縮醛支鏈上具有一個手性中心，兩個差向異構體表現出不同的結合力和代謝情況。R-異構體與糖皮質激素受體的結合力明顯強于S-異構體，故臨床使用的是藥物的R-異構體。本品以前體化合物形式給藥，在肺部被氣道內的酯酶活化成活性成分去異丁?；h索奈德(des-CIC)而發揮抗炎活性。體外研究表明，激活的環索奈德、布地奈德和氟替卡松與人糖皮質激素受體具有相似的結合力，這些藥物的活性在腫瘤壞死因子-a-釋放分析中類似。在小鼠體內試驗中，本品對肉芽腫形成(棉球模型)和抗原誘導的氣道嗜酸粒細胞增多的抑制效應與布地奈德相似。

藥動學

經鼻給藥后，健康成人每日給予50~800μg，des-CIC的血清峰濃度低于30pg/ml?？谇粴忪F劑吸入給藥后，在肺部平均沉積率為52%，口腔(或咽)的平均絕對生物利用度為18%。Des-CIC的平均相對生物利用度為50%。與血漿蛋白高度結合(游離度<1%)，不在紅細胞內聚集。Des-CIC分布容積為1190L。

體外試驗顯示，des-CIC由酯酶催化，一旦離開肺部，des-CIC迅速在肝臟被細胞色素酶P4503A4分解，CYP3A4同工酶轉化為無活性代謝物。吸入或經鼻給藥后，des-CIC在肺中持續存在，全身暴露量似較少。靜脈給藥后，本品和des-CIC的總體清除率分別為152L/h、228L/h，66%的藥物隨糞便排出，少部分(≤20%)藥物經腎隨尿排泄。

口服給藥后，首過效應幾乎全部清除。本品與des–CIC的口服生物利用度均低于1%，分布容積分別約為2.9L/kg和12.1L/kg。口服的本品后，在血漿樣品中檢測不到本品，也幾乎檢測不到des-CIC。本品半衰期為0.71小時，des-CIC為3.5小時。尿液中本品和des-CIC回收率分別為77.9%和66.0%。

適應癥

環索奈德鼻噴霧劑用于治療成人及12歲以上青少年的季節性和常年性過敏性鼻炎的相關鼻部癥狀。

環索奈德口腔氣霧劑或粉霧劑用于成人及12歲以上青少年的支氣管哮喘。

用法用量

成人：常規劑量：經口吸入支氣管哮喘每日吸入1次，推薦初始劑量為160μg有效維持劑量為80μg。

不良反應

1. 代謝/內分泌系統可致皮質醇水平降低。

2.呼吸系統可見鼻出血(4.9%)、哮喘惡化、鼻咽炎(3.7%)和呼吸道感染。罕見鼻部和咽部白色念珠菌感染。

3.免疫系統罕見速發型超敏反應。

4.神經系統可見頭痛(6%)。

5.胃腸道少見惡心、嘔吐和腹瀉。偶有吸入本品后引起舌或口腔黏膜局部灼燒感和聲音改變的報道。

6.皮膚罕見接觸性皮炎。

7.耳可見耳痛（2.2%）。

8. 其它可見唇皰疹。

相互作用

經口吸入本品的同時口服酮康唑，可致des-CIC的血藥濃度升高?？赡軝C制為酮康唑抑制CYP3A4介導的des-CIC的代謝。本品鼻噴霧劑與口服酮康唑聯用應謹慎。

注意事項

1.交叉過敏對其他皮質激素過敏者可能對本品過敏。

2.禁忌證對本品過敏者。

3.慎用白內障患者或有此病史者；青光眼患者或有此病史者(可能存在眼內壓改變)；免疫抑制者；未治療的病毒、真菌、寄生蟲或細菌感染者、眼部單純皰疹、活動性或靜止期結核患者(病情可能惡化)；近期鼻部手術、鼻中隔潰瘍或鼻部創傷者(皮質類固醇抑制傷口愈合)；兒童（可能減緩生長發育）。

4.藥物對兒童的影響12歲以下兒童用藥的有效性尚未確定。

5.藥物對妊娠的影響尚不明確本品是否通過胎盤，但動物試驗表明藥物對胎仔有不良影響(致畸、死胎或其他)，孕婦用藥應權衡利弊。美國食品藥物管理局(FDA)對本品的妊娠安全分級為C級。

6. 藥物對哺乳的影響哺乳大叔的乳汁中可檢測到微量藥物，且其它皮質激素類藥物可分泌入人乳汁中，哺乳期婦女用藥應謹慎。