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氟維司群是第一代選擇性雌激素受體下調劑（SERD），用于未接受過內分泌治療或輔助抗雌激素治療期間或之后復發或疾病進展的HR陽性局部晚期或轉移性絕經后乳腺癌患者。
2010年氟維司群剛進入中國市場時，零售價格在 5458.99 元/支（注射液5ml，250mg），每28天注射一次（每次兩支，共500mg）。最新醫保價格為氟維司群4612元/盒（一盒兩支），并被納入醫保乙類目錄，相當于每個月自費僅需幾百元！為更多的患者帶來了治愈機會。
在剛剛結束的2021 CSCO指南大會上也重新對HR陽性晚期乳腺癌做了調整：
對于HR陽性晚期絕經后的患者，未經內分泌治療的人群，氟維司群單藥由原來的Ⅱ級推薦調整為Ⅰ級推薦；Ⅱ級推薦中新增氟維司群+CDK4/6抑制劑（2A）聯合治療；TAM治療失敗患者中，AI和氟維司群證據等級由1A調整為2A。
本次調整是基于MONALEESA-3研究，該研究納入了726名荷爾蒙受體陽性且HER2受體陰性晚期乳癌患者，按2:1比例隨機進入治療組與安慰劑組，治療組給予瑞波西利(600 mg/天; 每三周停一周) 聯合氟維司群（每4周肌肉注射500 mg），對照組給予安慰劑和氟維司群（每4周肌肉注射500 mg）。
結果顯示，在總體人群中，瑞波西利+氟維司群可以顯著改善患者PFS（20.5個月vs 12.8個月，HR=0.593)和OS；尤其是在瑞波西利+氟維司群一線治療亞組中PFS長達33.6個月。
MONALEESA-3研究的成功結果，表明了CDK4/6抑制劑聯合氟維司群卓越的療效及安全性，也為其他CDK4/6抑制劑聯合氟維司群作為停經后HR陽性且HER2受體陰性晚期乳癌患者的一線或二線方案試驗的探索，立下了不錯的典范。同時奠定了靶向聯合內分泌治療對于晚期HR陽性乳腺癌患者的主導地位。
與TAM究竟有何不同？
選擇性雌激素受體下調劑SERD是一種小分子，它們通過與癌細胞表面的雌激素受體（ER）相結合，降低雌激素受體的穩定性，誘導它們被細胞正常的蛋白降解機制降解，從而降低雌激素受體水平，抑制癌細胞的生長。氟維司群是目前唯一上市的一款 SERD 藥物，與雌激素受體性拮抗劑（例如大名鼎鼎的他莫昔芬TAM）機制不同，SERD是通過介導雌激素受體的降解，更為全面地抑制雌激素受體的功能，并且可能解決雌激素受體突變產生的耐藥性。
誰將率先殺出重圍？
目前，至少還有四款SERD處于3期臨床開發階段。因為氟維司群注射劑型使用時的不便，新一代SERD均為口服劑型，便于更多患者在家就能服用。
Radius公司的Elacestrant（艾拉司群），于2021年1月29日《臨床腫瘤學雜志》在線發表了RAD1901-005的報告結果：在31例可評估的患者中，有6例得到部分緩解（PR），客觀緩解率為19.4%；在47例可評估的患者中，臨床獲益率為42.6%（20例）。艾拉司群的臨床獲益與ESR1突變等位基因百分比成反比。沒有發生劑量受限毒性反應，大多數不良事件嚴重程度為1～2級，常見惡心（33.3％），血液甘油三酯增加（25%），血磷減少（25%）。
目前，艾拉司群＋標準內分泌治療的三期臨床研究正在進行，期待它的臨床結果可以為更多乳腺癌患者帶來福！
羅氏的Giredestrant（又名GDC-9545），2020年ASCO會議公布了Ib期研究結果：隊列A接受Giredestrant（100mg，每日一次）±LHRH激動劑方案；隊列B接受Giredestrant（100mg）+哌柏西利（125mg，21天治療/7天停藥）±LHRH激動劑方案。在可評估的12例患者中，通過治療前后的配對活檢，觀察到ER（83%），PR（88%），Ki67（75%）蛋白水平和ER通路標志評分（67%）的降低。先前接受氟維司群治療的患者，以及入組時可檢測到的ESR1突變的患者均觀察到臨床獲益。
賽諾菲的SAR439859也是一款口服有效的SERD，已列為重點開發項目。它在治療此前接受過多種療法的患者中已經表現出可喜的抗癌活性。
阿斯利康也有一款名為AZD9833的口服SERD，結果顯示AZD9833在300mg時，ORR達20%。該藥處于早期臨床研究階段 (NCT02248090)，3期臨床試驗目前尚未開始招募患者。
SERD的發展目前還很新，期待新一代SERD藥物上市，為更多乳腺癌患者帶來新曙光！
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