130018-87-0 / 鹽酸左西替利嗪的藥理和臨床應用

左西替利嗪(levocetirizine)是由美國Sepracor公司和比利時UCB公司聯合開發的抗過敏藥物，于2001年在歐洲上市.現獲準在世界80多個國家或地區銷售和使用。該藥是第二代抗過敏藥物——西替利嗪的左旋體，是針對西替利嗪的心臟毒副作用而改進的替代產品。左旋西替利嗪具有速效和長效的特點，其與非索非那定、地氯雷他定、乙氟利嗪等一同被列為無心臟毒副作用的新一代抗過敏藥物。

體內過程

口服吸收入血后與血漿蛋白的結合率高，口服左旋西替利嗪1小時后的作用較明顯，服藥后6小時內的藥效達峰值，持續時間達24.4小時。藥代動力學研究證實，左旋西替利嗪在體內的代謝無需經過肝臟，口服后4小時和8小時后血漿濃度幾乎是右旋西替利嗪的兩倍，其代謝產物主要從尿液排出，口服32小時后50%-60%的藥物經尿液排泄，少量隨糞便排出。

藥理機制

由于是西替利嗪的左旋體，所以藥理作用與西替利嗪相似，但副作用更少，西替利嗪有輕度的中樞神經系統抑制作用，研究表明西替利嗪的心臟副作用和中樞神經系統抑制作用主要是其右旋體與腦內相關受體有一定親合性有關，所以左旋西替利嗪避免了西替利嗪的心臟副作用和部分避免了中樞神經系統副作用，而且其抗過敏活性強于西替利嗪。研究表明，5mg左旋西替利嗪抗過敏活性優于10mg西替利嗪，提示左旋西替利嗪的療效優于西替利嗪。左旋西替利嗪除具有較強的拮抗H1受體作用外，還具有其它的抗變態反應機制，與過敏性鼻炎-哮喘綜合征和哮喘相關的藥理機制包括抑制上、下呼吸道粘膜以嗜酸粒細胞為主的炎性細胞的聚集和浸潤、抑制肥大/嗜堿細胞的脫顆粒反應、抑制IgE介導的遲發相過敏反應和增強β2-受體激動劑的作用等。

臨床應用

左旋西替利嗪為第三代抗組胺類抗過敏藥，于2001年2月在歐洲上市,2004年8月在我國上市。2014年美國FDA已批準可用于治療6個月以上兒童至成人的間歇性和持續性過敏性鼻炎及慢性特發性蕁麻疹。該藥具有口服吸收迅速，起效快，作用持久，代謝率低和副作用發生率低等優點。主要用于治療呼吸系統、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病，如過敏性鼻炎、過敏性鼻炎-哮喘綜合征、過敏性鼻-結膜炎、過敏性皮膚病和過敏性哮喘等。具有作用起效快、效應強而持久和副作用少的優點。與西替利嗪不同，由于左西替利嗪暢然是一種安全有效的抗組胺藥，其副作用明顯小于西替利嗪，因此可以長期用藥。應該在病情穩定后，在醫生指導下慢慢減量直至停藥。

用法和劑量

臨床常用劑量6歲以上兒童和成人為5mg，每日一次。6歲以下兒童劑量酌減。

副作用

在l2歲以上青少年和成人患者，可有輕微的鎮靜、嗜睡等中樞神經系統抑制副作用;其他副作用包括口干、疲勞、鼻咽部刺激。對6～12歲兒童可有發熱、咳嗽和鼻出血，但發生率均很低。未發現第二代抗組胺藥物(如特非那定、阿斯咪唑、西替利嗪等)所具有的致心律失常的副作用。

注意事項

適用人群廣泛，可用于妊娠期和哺乳期婦女，美國FDA將之劃定為孕婦用藥比較安全的B類。

該藥禁用于腎功能衰竭和正行血液透析的患者，腎功能異常的6～12歲兒童也屬禁用范圍。

由于左西替利嗪可能降低患者的精神機敏性和運動協調性.故從事危險職業和操縱機械、駕車人群應小心用藥。服藥期間應忌酒。