13057-17-5/溴甲基甲基醚的制備和應用舉例

背景及概述^[1]

溴甲基甲基醚是一種有機中間體，可由二甲醇縮甲醛與ZnBr₂和乙酰溴反應得到。有文獻報道溴甲基甲基醚可用于制備格式試劑。

制備^[1]

將新鮮干燥的ZnBr2溶解在DMM（1.2當量，240 mmol，21.2 mL）中并在0攝氏度下緩慢加入AcBr（14.9 mL，200 mmol）。將反應混合物在水浴中溫熱至室溫，并在室溫攪拌1.5小時。 隨后，將混合物分餾兩次。 在第一蒸餾中，作為第三餾分，在80℃至86℃之間的110℃的油浴溫度下收集MOMBr和乙酸甲酯的混合物。在82℃再蒸餾混合物時，獲得純的MOMBr，為無色油狀物（23g，15mL，185mmol，93％）。

應用^[2]

2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽為醫藥研究的中常用的中間體，可用來與現有活性分子進行反應產生新藥物分子，或者代替某些活性分子片斷，構成新分子，在新藥物活性分子臨床篩選中起到不可代替的作用。

CN202010463051.3提供一種2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟：S1鎂與溴甲基甲基醚反應生成格氏試劑；S2將2-氰基嘧啶與四氫呋喃配置成溶液滴加到步驟一反應后的體系中，保溫10℃以下反應30-60min；S3分批加入硼氫化鈉，反應40-70min；反應結束后，加入堿和碳酸二叔丁酯，在0-30℃的條件下反應得中間體3；S4將中間體3溶于酸性試劑中，10-40℃攪拌3-5小時直至固體析出，過濾固體并干燥得2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽。本發明提供的2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽的合成方法采用溴甲基甲基醚和2-氰基嘧啶為原料，原料易得便宜，且整個合成過程中反應溫度溫和、產物收率高，因此該方法適合大規模的工業化生產、滿足市場的需求，且可以促進其他新醫藥分子的發現。

參考文獻

[1] Strategies for the Synthesis of Abyssomicin C Derivatives，By Kinast, Stephan，From No pp.; 2008

[2] [中國發明] CN202010463051.3 一種2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽的合成方法