手機掃碼訪問本站
微信咨詢
催化不對稱還原是獲得手性化合物的重要途徑，作為最經典的還原羰基化合物的催化劑：MeCBS和硼烷結合用來制備手性醇類化合物，該方法由于具有較高的對映選擇性至今仍然在廣泛使用。作為其中最重要的試劑之一，甲基硼酸的合成仍缺乏有效的方法。目前，合成甲基硼酸主要有兩種方法，一種是硼烷與一氧化碳反應后水解得到甲基硼酸，此方法中硼烷為易燃氣體，一氧化碳由于毒性強，一旦泄漏，十分危險。另外一種就是甲基格氏試劑與特殊的不穩定氯硼試劑反應后水解得到甲基硼酸，其中不可避免地會有副產物三甲基硼生成，且三甲基硼性質非常活潑，很容易與空氣發生自燃現象，給生產帶來安全隱患，其次，甲基硼酸是水溶性很好，在水溶液中不容易提取，浪費大量溶劑。
甲基硼酸是最簡單的有機硼酸衍生物，是制備許多硼酸衍生物如(S)或(R)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷等的重要中間體，其在有機合成中具有多種用途。此外甲基硼酸及其衍生物在色譜分析中也具有顯著的優點，常用于順反異構體等的分離。如制備手性MeCBS，將手性二苯基脯胺醇和1.1~1.5當量甲基硼酸加入烷烴溶劑中回流分水，反應結束后，降溫至30~45℃，靜置過濾后，濾液再次降溫至?20~0℃下，攪拌析出，過濾干燥后得到手性MeCBS，為流動性良好的白色固體。該工藝方法操作簡單，得到的產物純度高，為目前市場上只有溶液形式供應提供了更多選擇。
1)(三甲硅基)甲基硼酸的合成：氮氣保護下，向裝有冷凝管和恒壓加料漏斗的反應瓶中，加入金屬鎂(0.33摩爾)和幾小粒碘，攪拌下，滴加入三甲硅基溴甲烷(0.3摩爾)溶在250毫升2-甲基四氫呋喃中的混合溶液30毫升。加熱至40℃以上，待反應引發后將剩余的溶液緩慢滴加完畢。升溫至回流反應3小時，降至室溫。在另外反應瓶內，氮氣保護下，加入硼酸三甲酯(0.35摩爾)和80毫升2-甲基四氫呋喃，攪拌均勻后，降溫至-20℃，開始緩慢加入上面制備好的格氏試劑，2-3小時加畢，保溫再繼續反應2-2.5小時，確認反應不再變化時，升溫至0℃，加入10%鹽酸調PH=2。水層再用2-甲基四氫呋喃萃取一次，合并有機層，直接用于下一步合成中；
2）甲基硼酸三聚體的合成：將上面得到的有機層，加入帶有回流分水裝置的反應瓶中，四正丁基氟化銨水和物(0.4摩爾），室溫攪拌下體系很快溶清，反應完畢后，常壓下將體系溶劑蒸干，混合物中加入甲苯120毫升，開始回流分水，當分出超過計算量的水，且不再有水繼續分出時，接精餾裝置，將反應后生成的甲基硼酸三聚體蒸餾出來。
3）甲基硼酸的合成：將上述精餾后得到的甲基硼酸三聚體，加入4.5克水后，室溫攪拌30分鐘，有固體析出。加入正庚烷打漿后，過濾，得到白色固體甲基硼酸純品11.2克，收率62%，產品GC：98.2%，熔點為88-90℃，核磁結構符合。
[1] CN201510321209.2一種制備甲基硼酸的方法
[2] CN201610883358.2一種手性MeCBS的合成工藝
[3] CN201310185902.2一種改進的甲基硼酸制備方法