13139-86-1/4-甲氧基苯基溴化鎂的應用

背景及概述^[1][2]

4-甲氧基苯基溴化鎂可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入4-甲氧基苯基溴化鎂，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用^[1][2]

4-甲氧基苯基溴化鎂可用作醫藥化工合成中間體。如合成以下化合物：

具體步驟為：將4-甲氧基苯基溴化鎂IB（98.18g，464.55mmol）的THF溶液冷卻至0℃，然后向混合物中加入化合物1（40.00g，154.85mmol）的THF（150.00mL）溶液。在N2氣氛下將混合物在25℃下攪拌2小時。TLC表明化合物1完全消耗并形成一個新斑點。用飽和NaHCO 3水溶液淬滅反應。用EtOAc（100mL×3）萃取。洗滌合并的有機相用鹽水（200mL×1），經無水Na 2 SO 4干燥，過濾并真空濃縮。通過柱色譜（SiO 2，石油醚/乙酸乙酯= 100：1至20：1）純化殘余物。得到化合物2（28.00g，粗品），為白色固體。1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 8.00-7.88（m，2H），6.99-6.89（m，2H），5.35-5.09（m，1H），3.90-3.84（m，3H），3.72-3.38（m，2H），2.36-1.80（m，4H），1.52-1.13（m，9H）。TLC（石油醚：乙酸乙酯= 1：1）Rf = 0.43。

此外4-甲氧基苯基溴化鎂還可合成以下化合物：

步驟1：2,4-二氯-6-（4-甲氧基苯基）-1,3,5-三嗪甲苯溶液的合成

在裝有氬氣，機械攪拌器，回流冷凝器，溫度計和加料漏斗的500 mL四頸燒瓶中，將11.90 g鎂屑（0.488 mol，1.20 eq）和幾粒碘懸浮于130 mL干燥中THF。在干燥保護氣體（氮氣或氬氣）下，加入5％的92.2g 4-甲氧基苯基溴化鎂（61.7mL，0.488mol，1.20當量）在116mL無水THF中的溶液。放熱反應表明格氏反應開始，然后緩慢加入剩余的4-溴苯甲醚溶液。在鎂屑完全加入和溶解后，將夾套反應器加熱至70℃并攪拌2-4小時直至所有鎂屑溶解并觀察到4-溴苯甲醇的完全轉化。然后將得到的格氏試劑溶液在0-5℃下滴加到74.9g氰尿酰氯（0.407mol，1.0當量）在103mL無水THF中的懸浮液中。加完后，將反應器溫熱至25℃并將反應混合物再攪拌30分鐘。然后，施加真空（~300毫巴）并將反應器加熱至50℃以蒸餾出約140ml THF。隨后，連續加入700mL甲苯，同時蒸餾出THF /甲苯的混合物。然后緩慢加入500mL 1N HCl。分離各相，得到707g 2,4-二氯-6-（4-甲氧基苯基）-1,3,5-三嗪（DCT / M）在甲苯中的溶液（約14.7wt％DCT / M） 。

步驟2：合成4,4' - [6-（4-甲氧基苯基）-1,3,5-三嗪-2,4-二烯基-雙-1,3-苯二醇

在具有氬氣入口的1.5L玻璃反應器中加入94g間苯二酚（0.857mol，相對于DCT / M為2.1當量）和3.2mol eq。將芐腈（相對于DCT / M）加入707g相應的DCT / M甲苯中的溶液中。將所得溶液加熱至60℃。然后分批加入112g AlCl3（0.842mol，相對于DCT / M為2.07當量）。加完后，將反應混合物保持在60℃約20℃。 4小時完全轉化后停止加熱。然后滴加55mL 1N HCl（55mmol），接著加入150mL甲苯，165mL 1N HCl（165mmol）和150mL水。過濾所得懸浮液，隨后用350mL甲苯和1000mL水洗滌。將濾餅吸干，然后在真空（~100mbar）下在60℃下干燥過夜，得到指定產率的4,4' -[6-（4-甲氧基苯基）-1,3,5-三嗪-2，4-二基]-雙-1,3-苯二醇（MTB）。

制備^[1][2]

將Mg（13.49g，554.99mmol）和I2（50.00mg，197.00μmol）在THF（260mL）中的混合物脫氣并用N 2吹掃3次，然后向混合物中加入化合物1A（86.50g，在THF（200mL）中的462.49mmol）。在N2氣氛下將混合物在25℃下攪拌1小時。混合物的顏色發生了變化。粗產物化合物1B無需進一步純化即可用于下一步驟（97.74g，粗品）。

主要參考資料

[1] WO2018237194. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS

[2] WO2016184764. PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZINES