手機掃碼訪問本站
微信咨詢
布南色林是一種非典型抗精神病藥物，為治療精神分裂癥的新藥物。該藥物可高度拮抗DA的D3，D2受體及5-HT2A等多受體，但對DA的D1，腎上腺素α1，H1組胺受體和M1膽堿受體幾乎不產生作用[3]。布南色林通過對相關受體特別是DA的D3受體的特殊作用，具有較好的認知改善療效。
一項動物實驗研究[4]發現：對氯胺酮誘導的執行功能缺陷的狨猴使用布南色林，可以逆轉D3特異性受體激動劑對執行功能的進一步損害。另一項研究[5]發現，布南色林通過對D3受體的拮抗作用，增加皮質DA和乙酰膽堿釋放，從而改善大鼠的新事物識別（NOR）缺陷。布南色林還可間接激動5-HT1A受體，改變神經遞質和代謝產物的釋放，影響記憶功能[6]；或者激動多巴胺D1-蛋白激酶A-N-甲基-D-天冬氨酸（D1-PKA-NMDA）受體通路，增強內側前額葉皮質區域DA能神經傳遞，從而改善認知缺陷[7]。
綜合以上可知，布南色林對認知功能的改善與多種受體相關，且最終多以增加額葉區域DA釋放作為改善動物認知缺陷的作用機制。
布南色林具有特殊的藥理受體結合譜，對DA的D3和D2受體有較高的結合活性以及對5-HT2A受體有相對較低的結合能力。日本一項比較布南色林和利培酮對認知和社會功能治療效果的臨床試驗[8]中，39名精神分裂癥住院患者隨機接受歷時8周的布南色林（n=20）和利培酮（n=19）急性期治療，通過簡明精神分裂癥認知測驗（評估認知效果）和生命質量評估量表（評估社會功能）進行評估。
結果顯示，布南色林治療組在言語流暢性和執行功能維度（認知功能）以及日常生活和工作技能（社會功能）方面均有顯著改善，提示布南色林對急性期精神分裂癥患者的認知功能和日常生活有較好的改善作用。
布南色林不僅保留對常見受體的拮抗作用，更具備對DA的D3新靶點的拮抗作用，能夠更好地調節DA等神經遞質的釋放，對改善精神分裂癥患者的認知功能有較好療效；而且對不相關受體幾乎無親和力，使得布南色林在臨床使用過程中不良反應發生率更低，引起錐體外系反應的效應更弱。
然而，布南色林臨床應用不夠廣泛，目前主要在日本和韓國用于精神分裂癥的治療。隨著醫學界對精神分裂癥認知癥狀的關注，該藥的應用范圍有望進一步擴大，臨床價值也將有很大提高[2]。
[1] 譚西英等. 精神分裂癥患者的認知功能損害[J].國際精神病學雜志,2011,38(1):33-36.
[2] 鄭琪等. 布南色林和魯拉西酮改善精神分裂癥患者認知功能的機制及臨床應用研究進展[J].2017,42(4):476-480.
[3] 黃海潮,張小紅等. 布南色林治療精神分裂癥研究進展[J].海峽藥學,2016,28(1):5-8.
[4] Kotani M,Enomoto T,et al. The atypical antipsychotic blonanserin reverses(+)-PD-128907-and ketamine-induced deficit in executive function in common marmosets[J].Behav Brain Res,2016,305:212-217.
[5] Huang M,Kwon S,Oyamada Y,et al. Dopamine D3 receptor antagonism contributes to blonanserin-induced cortical dopamine and acetylcholine efflux and cognitive improvement[J].Pharmacol Biochem Behav,2015,138:49-57.
[6] Horiguchi M,Meltzer HY. Blonanserin reverses the phencyclidine(PCP)-induced impairment in novel object recognition(NOR) in rats:role of indirect 5-HT1A partial agonism[J].Behav Brain Res,2013,247:158-164.
[7] Hida H,Mouri A, Mori K,et al. Blonanserin ameliorates phencyclidine-induced visual-recognition memory deficits:the complex mechanism ofblonanserin action involving D3-5-HT2A and D1-NMDA receptors in the mPFC[J]．Neuropsychopharmacology,2015,40(3):601-613.
[8] Hikaru Hori,et al. Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone[J].Neuropsychiatric Disease and Treatment ,2014 Mar 26;10:527-533.