13325-10-5 / 4-氨基-1-丁醇的制備方法

背景及概述^[1]

4-氨基-1-丁醇是有機化學中，尤其是藥物化學中常用的合成中間體，在有機合成中廣泛用于合成含氮化合物。

制備^[1]

將100mL燒瓶放在0℃冰浴中，加入2MHCl(20mL)，再取原料A(8.3g，100mmol)通過恒壓低液漏斗緩慢滴加到在攪拌情況下的上述燒瓶中，滴加完畢后繼續(xù)攪拌30min，然后取出燒瓶，在室溫下攪拌反應(yīng)1小時；結(jié)束后，將反應(yīng)物用二氯甲烷(20mL×2)萃取兩次并合并有機層，再通過飽和碳酸氫鈉(20mL)將有機層洗一次，然后用無水硫酸鎂干燥、抽濾，最后選取有機相得到淡黃色液體，即為中間產(chǎn)物B。本步驟的反應(yīng)式如式(1)所示。

將中間產(chǎn)物B(7.0g，100mmol)加入到含有30mL乙醇的100mL燒瓶中，在攪拌情況下加入鹽酸羥胺(7.6g，110mmol)和吡啶(88.7mL，110mmol)，將反應(yīng)液再攪拌下加熱至90℃回流反應(yīng)45min；反應(yīng)結(jié)束后直接旋去溶劑乙醇，再加入二氯甲烷，有大量固體(吡啶鹽酸鹽)產(chǎn)生，抽濾出去固體，旋去有機層得到黃色液體，經(jīng)過柱層析得到純品中間產(chǎn)物D(8.1g)。本步驟的反應(yīng)式如式(2)所示。產(chǎn)物的核磁共振結(jié)果為：1HNMR(400MHz,MeOD)δ7.35(t,J＝6.0Hz,1H),6.66(t,J＝5.5Hz,1H),3.54(td,J＝6.5,1.4Hz,4H),2.43–2.31(m,2H),2.25–2.12(m,2H),1.75–1.56(m,4H).

將中間產(chǎn)物D(5.15g，50mmol)加入到含有50mL干燥四氫呋喃的100mL燒瓶中，再稱取四氫化鋁鋰(2.28g，60mmol)緩慢加入到燒瓶中，然后再攪拌條件下回流反應(yīng)1h；反應(yīng)結(jié)束后先加入乙酸乙酯以除去過量的四氫化鋁鋰，在滴加10％NaOH溶液，當有淡黃色固體出現(xiàn)時停止滴加，最后抽濾掉固體得到有機層，旋去溶劑，經(jīng)過減壓精餾得到黃色油狀液體產(chǎn)物(3.3g)，即為目標產(chǎn)物，本步驟的反應(yīng)式如式(3)所示。目標產(chǎn)物的核磁共振結(jié)果為：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.58(t,J＝5.7Hz,2H),2.95–2.77(m,2H),2.75(t,J＝6.2Hz,2H),1.69–1.60(m,2H),1.60–1.51(m,2H).

參考文獻

[1]CN201510073822.7一種4-氨基-1-丁醇的合成方法