134-20-3/鄰氨基苯甲酸甲酯的制備和應用

背景及概述^[1-2]

鄰氨基苯甲酸甲酯是食用香料之一，多作配香原料，廣泛存在于天然產的香料植物中，尤以茉莉花油、橙葉油、種植于寒冷地帶的葡萄中含量較豐。

鄰氨基苯甲酸甲酯是染料、醫藥、農藥、香料等產品的重要中間體，廣泛應用在醫藥、農藥、香料加工、精細化工等領域。在染料方面，用于制造偶氮染料、蒽醌染料、靛族染料；在醫藥方面，用于制造抗心律失常藥常咯啉、維生素L，非甾體類抗炎鎮痛藥甲滅酸、炎痛靜，非巴比妥類催眠藥安眠酮，強安定藥泰爾登；還可以作為化學試劑，可用于測定鎘、鈷、汞、鎂、鎳、鉛、鋅和鈰等的絡合試劑，與1-萘胺共用可測定亞硝酸鹽。在自然界，鄰氨基苯甲酸甲酯存在于塔花油、橙花油、依蘭依蘭、茉莉油、晚香玉油等中，具有較高的附加值及廣泛的應用價值。

制備^[1-4]

報道一、

鄰氨基苯甲酸甲酯的制備方法包括以下步驟：

(1)將937kg10℃的25％的氨水放入酰胺化反應釜中，將1000kg苯酐投入到酰胺化反應釜內，氨水和苯酐在30℃以下的環境中反應生成鄰甲酰胺苯甲酸胺，反應時間2.5h。實際參加酰胺化反應的25％的氨水為892.3kg，加入937kg25％的氨水為了酰胺化反應更加充分完全。

(2)酰胺化反應后，向酰胺化反應釜內放入879kg30％的氫氧化鈉溶液，鄰甲酰胺苯甲酸胺與氫氧化鈉發生置換反應生成鄰甲酰胺苯甲酸鈉，然后將酰胺化反應釜內的溫度升至50℃，將混合溶液內的氨分子蒸發，蒸發的氨氣經引風機引至二級串聯水吸收塔用水吸收得到氨水，將氨水送至氨水儲槽內，向氨水儲槽內加入液氨，配成25％的氨水再利用。

(3)將酰胺化反應釜內的溶液打入酯化反應釜中，向反應釜內放入1561kg75％的甲醇溶液和3451kg14％的次氯酸鈉溶液，保持酯化反應釜內的溫度是10℃，反應生成膏狀的鄰氨基苯甲酸甲酯，反應時間3h，反應結束后后將酯化反應釜內的溫度升至50℃。膏狀的鄰氨基苯甲酸甲酯溶解后向酯化反應釜內加入1000kg熱水。

(4)將酯化反應釜中的溶液送入甲脂沉降罐中靜置分成，將上層的溶液用泵送入甲醇回收工序，下層的溶液經噴射式真空泵抽濾得到濾液，濾液經二次靜置分成，將上層的溶液用泵送入甲醇回收工序，下層濾液打入蒸餾釜內，在壓力為2.00Kpa，溫度為135.5℃的環境中進行蒸餾，既得成品。

送入甲醇回收工序的溶液由泵送入甲醇精餾塔中，利用溶液中個組份的沸點不同，先將溶液中的甲醇蒸發出來，甲醇蒸汽經冷凝得到甲醇溶液，剩余溶液經冷卻結晶后送入離心機，離心分離后可作為工業鹽出售。

報道二、

一種一步法生產鄰氨基苯甲酸甲酯的生產工藝，具體包括以下步驟：

（1）在三口燒瓶中加入N-氯代鄰苯二甲酰亞胺18.2g，甲醇6.4g和水40g，然后降溫到0℃以下，攪拌打漿。

（2）滴加30%的氫氧化鈉水溶液16.2g，滴畢，維持溫度在0℃以下攪拌20分鐘；

（3）升溫到50～80℃反應一個小時后，自然降溫，靜置十小時分層，下層即得產品13.8g鄰氨基苯甲酸甲酯。產品純度為99.8%，收率為91.4%。

報道三、

1、在酰胺化反應釜中先加入配比量（相對苯酐）0.115份～0.135份的氨水，開啟攪拌，一分鐘內加入配比量1份的苯酐，同時添加配比量（相對苯酐）0.27份～0.90份液堿，使其進行酰胺化反應，在生產酰胺化液過程中始終保證PH值大于7。當PH值達到8.5時，停止添加液堿，充分攪拌后，將生成的酰胺化液排氨；

2、將排氨后的酰胺化液經泵打入酯化反應釜內，加入配比量（相對苯酐）0.216份～1份的甲醇，降溫至-15℃以下，再加入零度以下的4份～5份質量濃度為11%的次氯酸鈉溶液，進行霍夫曼降解反應，生成鄰氨基苯甲酸甲酯溶液；

3、將生成的鄰氨基苯甲酸甲酯溶液經泵打入過濾器，過濾，過濾后的溶液進入甲酯結晶釜內，開啟攪拌，降溫至24℃以下，使鄰氨基苯甲酸甲酯溶液中的甲酯結晶析出，經過過濾得到固體甲酯；

4、將過濾后的濾液經泵打入除堿釜內，降溫至0℃以下，析出水堿（十水碳酸鈉）；

5、將過濾水堿（十水碳酸鈉）后的濾液經泵打入蒸餾塔內，蒸發，所得氣相回收甲醇；

6、蒸餾塔底的蒸餾殘液回收鄰氨基苯甲酸；

7、回收鄰氨基苯甲酸后的含鹽3%以下廢水進行廢水處理。

應用^[5]

鹽酸溴己新為鴨咀花鹼(Vasicine)經結構改造得到的合成藥物，常用其鹽酸鹽。系白色至類白色結晶性粉末，易溶于甲醇、乙醇，略溶于水。主要用于氣管、支氣管粘膜腺體的粘液產生細胞，使之分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白，并因此使氣管、支氣管分泌的流變學特性恢復正常，粘痰減少、痰液稀釋，易于咯出。

CN201310540763.0公開了鹽酸溴己新的合成生產方法，該方法以鄰氨基苯甲酸甲酯為起始原料，經溴素、鹽酸溴化反應合成3，5-二溴鄰氨基苯甲酸甲酯，再以鉀硼氫、乙醇為原料還原反應合成3，5-二溴鄰氨基苯醇，再與N-甲基環己胺縮合成溴已新，加鹽酸成鹽，合成鹽酸溴己新粗品，最后用乙醇重結晶得到鹽酸溴己新。本發明采用的合成路線短，操作簡便，起始原料易得，中間體性能穩定，產品收率高，生產成本低，適合工業化規模生產。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201010265474.0鄰氨基苯甲酸甲酯的制備方法

[2][中國發明]CN201910529222.5一種連續制備鄰氨基苯甲酸甲酯的方法

[3][中國發明,中國發明授權]CN201810813480.1一步法生產鄰氨基苯甲酸甲酯的生產工藝

[4][中國發明]CN201510162116.X一種鄰氨基苯甲酸甲酯清潔生產工藝

[5]CN201310540763.0鹽酸溴己新的合成生產方法