13422-55-4 / 一文理清甲鈷胺與維生素 B12

醫師提問藥師維生素 B12 和甲鈷胺是否屬于同一藥物，能否相互替代使用呢？藥師查看相關藥品說明書，發現說明書并未將兩者的關系講清楚。于是藥師進行了進一步的探究，發現其中大有文章，現總結出來，以供大家學習參考。

維生素 B12 和甲鈷胺是同一藥物嗎？

維生素 B12 即鈷胺素，維生素 B12 家族成員主要有氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺、甲鈷胺（1）。從上世紀 30 年代的氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺到上世紀 60 年代的第四代產品——甲鈷胺（2）。通常所說的維生素 B12 一般是指氰鈷胺，四者的區別如下圖所示：

四者的鈷胺素母環結構是一樣的，不同點：圖中紅色框中取代基團。

氰鈷胺：氰基鈷胺素；羥鈷胺：羥基鈷胺素；腺苷鈷胺：5’- 脫氧腺苷鈷胺素；甲鈷胺：甲基鈷胺素。

因此維生素 B12 和甲鈷胺不是同一種藥品。

四代維生素 B12 之間的聯系？

1. 催化活性：

研究表明：氰鈷胺、羥鈷胺沒有直接的生物活性，氰鈷胺屬于前藥，在體內轉化為甲鈷胺和腺苷鈷胺。甲鈷胺和腺苷鈷胺是體內維生素 B12 的兩種活性輔酶形式（3）。

2. 口服維生素 B12 的藥代動力學特征：

口服維生素 B12 在小腸與轉鈷胺素 II（TC2）結合，吸收入血，轉運至個組織及腦脊液。維生素 B12- TC2 復合物到達細胞后，以羥鈷胺形式釋放，細胞內轉化為甲鈷胺和腺苷鈷胺，最終發揮活性（4）。

3. 甲鈷胺較氰鈷胺的優勢：

（1）甲鈷胺可以不經過肝臟代謝，也不需要進行生物轉化，可直接發揮活性作用。肝功能損傷患者可優先選用（3）。

（2）甲鈷胺更易轉移至神經細胞的細胞器，促進髓鞘的形成較腺苷鈷胺作用強（5）。

（3）甲鈷胺是甲硫氨酸合成酶的輔酶。甲鈷胺優勢在于不僅能為甲硫氨酸的合成提供間接的甲基，而且還能直接提供自身攜帶的甲基（6）。

綜上所述：市場上流通的維生素 B12 成分是氰鈷胺，氰鈷胺屬于前藥，體內代謝生成甲鈷胺和腺苷鈷胺而發揮活性。

維生素 B12、甲鈷胺能相互替代使用嗎？

維生素 B12 說明書規定的適應證：巨幼紅細胞貧血，神經炎的輔助治療。

甲鈷胺說明書規定的適應證：用于周圍神經病變和因缺乏維生素 B12 引起的巨幼紅細胞貧血。

（注意由于廠家的不同，內容可能與實際說明書有出入，本文列舉全部說明書涉及到適應癥。）

有研究表明：在治療周圍神經病變方面，甲鈷胺臨床應用療效、安全性方面均優于維生素 B12（3）（6）（7）。《2013 糖尿病周圍神經病變診斷和治療共識》推薦補充 B 族維生素可改善糖尿病神經病變（證據等級 B 級），針對神經營養修復治療推薦甲鈷胺作為輔助治療。

多項研究表明：口服甲鈷胺與肌肉注射維生素 B12 在治療因缺乏維生素 B12 引起的巨幼紅細胞性貧血中療效相似（8）（9）。

用藥決策

綜上所述：針對周圍神經病變，甲鈷胺效果優于維生素 B12，因此不推薦維生素 B12 替代甲鈷胺。針對因缺乏維生素 B12 引起的巨幼紅細胞貧血，兩者效果相當，可以相互替代使用。

參考文獻：

（1）呂穎堅，維生素 B12 的研究進展中國食品。衛生雜志 2012 4(4): 394-399。

（2）朱雅靜, 維生素 B12 治療周圍神經病變的臨床療效比較?，F代藥物與臨床 2013 3(28) :355-357。

（3）胡小姜, 甲鈷胺的藥理作用及臨床應用。中國藥師 2000 3(2) :100-102。

（4）王志良, 腺苷鈷胺的臨床應用進展。中國藥事 2006 20(2):122-125。

（5）甲鈷胺藥品說明書

（6）白海青，維生素 B 1 2 及其衍生物甲鉆胺對低糖導致的視網膜神經元損傷的保護作用。眼科新進展 2000 8(23) :239-241。

（7）王婭娟，甲鈷胺的藥理作用及臨床應用評價。山東醫藥工業 200221（2）：21-24。

（8）王紅梅，甲鉆胺口服與維生素 B12: 肌注治療巨幼紅細胞性貧血的 臨床療效比較。中國衛生標準管理 2016 7（8）：109-110。

（9）孔宏偉，口服甲鈷胺與肌注維生素 B12 在治療巨幼紅細胞性貧血中的療效比較。浙江實用醫學 2007 6（12）：409-410。