135062-02-1/瑞格列奈的藥理作用

瑞格列奈屬于格列奈類促胰島素分泌劑，在患者體內(nèi)模擬生理性胰島素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用時間短、不增加患者體重、安全性高的特點。瑞格列奈臨床應(yīng)用很廣，患者需求量大，在臨床使用中常見問題有哪些？我們應(yīng)該如何合理用藥？

藥理作用

瑞格列奈為非磺脲類促泌劑，通過與不同受體結(jié)合以關(guān)閉β細胞膜中ATP依賴性鉀通道。它使胰島β細胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導(dǎo)β細胞分泌胰島素。

用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰島素依賴型）患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。

用藥的時機

臨床研究結(jié)果表明，瑞格列奈應(yīng)在餐前服用。通常應(yīng)在餐前15分鐘內(nèi)服用本品，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘，這會促使進餐時機體胰島素的分泌，模擬生理性胰島素分泌，有效控制餐后血糖。

劑量選擇

劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5 mg（1片），以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。接受其它口服降血糖藥治療的病人可直接轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為1mg（2片）。最大的推薦單次劑量為4mg（8片），進餐時服用。但最大日劑量不應(yīng)超過16mg（32片）。

與其他藥物相互作用

（1）瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍可以明顯提升血糖和糖化血紅蛋白的控制效果，縮短患者的治療時間，安全性好。

（2）瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素相比單純應(yīng)用混合胰島素治療2 型糖尿病患者效果更為顯著，降低患者血糖的同時，改善胰島素敏感性，值得臨床中推廣和應(yīng)用。

（3）瑞格列奈由細胞色素酶P450中的2C8酶和3A4酶代謝，在與細胞色素酶P450的誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)用時應(yīng)注意。

對于HbA1c控制的效果

UKPDS顯示糖化血紅蛋白與并發(fā)癥之間的關(guān)系，每降低1%糖化血紅蛋白，對于患者的收益是非常大的（如圖），因此糖尿病患者更高目標(biāo)是糖化血紅蛋白的達標(biāo)。
而中國目前的糖化血紅蛋白達標(biāo)率比較低，很少患者會關(guān)注糖化血紅蛋白指標(biāo)的監(jiān)測，糖化血紅蛋白控制不好的主要原因是餐后血糖控制不好。瑞格列奈可以在有效控制餐后血糖及空腹血糖的同時顯著降低HbA1c。

瑞格列奈有效控制餐后血糖及空腹血糖的同時顯著降低HbA1c

常見不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹、惡心、困倦等。

低血糖發(fā)生的幾率非常低（發(fā)生率<1/1000），嚴重低血糖罕見。

禁忌癥

（1）已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者。

（2）1型糖尿病患者（胰島素依賴型，IDDM），C-肽陰性糖尿病患者。

（3）伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。

有無肝、腎毒性？

1、肝毒性：在接受普通劑量的情況下，肝功能損傷的患者瑞格列奈以及相關(guān)代謝物的血藥濃度要比健康受試者高。因此，對肝功能受損的患者使用瑞格列奈需謹慎。劑量調(diào)整之間的間隔期應(yīng)該更長，以準(zhǔn)確地評估藥物治療應(yīng)答。

2、腎毒性：瑞格列奈是第一個被FDA、SFDA批準(zhǔn)去除了 “腎功能不全”藥物禁忌癥的口服降糖藥。

在特殊人群中如何使用？

1、可用于18歲~75歲人群，對患者的腎臟功能沒有損害，不會加重腎臟負擔(dān)。

2、在孕婦中的使用安全性尚未確認。據(jù)國外文獻報道，在懷孕大鼠和孕兔的整個懷孕期間分別給予40倍（大鼠）和0.8倍（兔子）的臨床接觸劑量（單位mg/m2）瑞格列奈的試驗，未見瑞格列奈有致畸作用。因為動物生殖研究與人類之間并不總是存在著相關(guān)性，所以，除非有必要，否則不能對孕婦使用瑞格列奈。

除了降糖，瑞格列奈還有哪些作用？

相關(guān)研究顯示瑞格列奈在降糖的同時還可以降低機體膽固醇、甘油三酯、總游離脂肪酸，從而降低患者心腦血管疾病的發(fā)生危險。瑞格列奈在保護胰島β細胞、減輕患者體重等方面也有一定作用。