1356905-39-9 / 賴諾普利D5的制備方法

背景及概述^[1]

賴諾普利是一種血管緊張素轉化酶抑制劑，主要用于高血壓和充血性心力衰竭的治療。賴諾普利D5可以用于相關的藥理學研究。

賴諾普利D5是一種穩定同位素標記物。穩定同位素標記物可以作為一種非常優良的內標物，應用于藥物代謝、生物分析以及臨床研究等領域。

制備^[1]

氘標記化合物的合成應盡可能選擇簡單容易的步驟引入帶有氘原子的中間體，或選用廉價易得的氘代化合物作為原料，且引入的氘原子在反應中必須具有較高的穩定性，不易發生氘原子與氫原子的交換，以保證最終產物的同位素豐度。

南京工業大學王崴等人選擇相對便宜的氘代苯（60）為原料，與馬來酸酐經過傅克酰基化、酯化后得到化合物（62）。另一邊，以賴氨酸（6）為原料，與三氟乙酸乙酯反應得到6位氨基被保護的化合物（7），與芐醇酯化后得到羧基被保護的化合物（40）。化合物（62）和化合物（40）發生邁克爾加成反應，經過柱色譜分離異構得化合物（63），鈀碳氫化脫去芐基、還原苯甲酰基后與L-脯氨酸甲酯鹽酸鹽在羰基二咪唑（CDI）作用下縮合為化合物（65），堿水解后經強酸樹脂游離得到賴諾普利D5（66），合成總收率為 11%。

參考文獻

[1]王崴,陳禮勤. 氘標記賴諾普利的合成[C]. 中國化學會.中國化學會第27屆學術年會第06分會場摘要集.中國化學會:中國化學會,2010:156.