13614-98-7/鹽酸米諾環素的藥理作用

鹽酸米諾環素其化學名為4，7-雙（二甲氨基）-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-3，10，12，12a-四羥基-1，11-二氧-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽，鹽酸米諾環素為半合成四環素類廣譜抗生素，具高效和長效性，在四環素類抗生素中，本品的抗菌作用最強。

藥理作用

鹽酸米諾環素的抗菌譜與四環素相近。對革蘭陽性菌包括耐四環素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強的作用；對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱；本品對沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。

近年來由于濫用四環素類抗生素，現大多數常見革蘭陽性和陰性菌均對本品耐藥。鹽酸米諾環素的作用機制是與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。本品系抑菌藥，但在高濃度時，也具有殺菌作用。2.毒理：本品能導致實驗動物（大鼠、狗和猴）的甲狀腺變為黑色。大鼠給予本品進行慢性治療，結果導致甲狀腺腫，甚至甲狀腺瘤。本品亦能導致大鼠和狗的甲狀腺增生。

藥代動力學

鹽酸米諾環素口服后迅速被吸收，食物對本品的吸收無明顯影響?？诜酒?.2g，1～4小時內（平均2.1小時）達血藥峰濃度（Cmax），為2.1～5.1mg/L。本品脂溶性較高，易滲透入許多組織和體液中，如甲狀腺、肺、腦和前列腺等，本品在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高10～30倍，在唾液和淚液中的濃度比其他四環素類抗生素高。血清蛋白結合率為76%～83%。在體內代謝較多，在尿中排泄的原形藥物遠低于其他四環素類。本品排泄緩慢，大部分由腎和膽汁排出。血消除半衰期（t1/2β）為11.1～22.1小時（平均15.5小時）。

適應癥

鹽酸米諾環素適用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對本品敏感的病原體引起的下列感染：

1．敗血癥、菌血癥。2．淺表性化膿性感染：毛囊炎、膿皮癥、扁桃體炎、肩周炎、淚囊炎、牙齦炎、外陰炎、創傷感染、手術后感染等。3．深部化膿性疾?。喝橄傺?、淋巴管（結）炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。4．急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴張、支氣管肺炎、細菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿癥。5．痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。6．腹膜炎。7．腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睪炎、宮內感染、淋病。8．中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。9．梅毒。

用法和用量

口服。成人首次劑量為0.2g，以后每12小時服用本品0.1g，或每6小時服用50mg。

不良反應

1. 菌群失調：本品引起菌群失調較為多見。輕者引起維生素缺乏，也常可見到由于白色念珠菌和其他耐藥菌所引起的二重感染。亦可發生難辨梭菌性假膜性腸炎。

2.消化道反應：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔炎、舌炎、肛門周圍炎等；偶可發生食管潰瘍。

3.肝損害：偶見惡心、嘔吐、黃疸、脂肪肝、血清氨基轉移酶升高、嘔血和便血等，嚴重者可昏迷而死亡。

4.腎損害：可加重腎功能不全者的腎損害，導致血尿素氮和肌酐值升高。

5.影響牙齒和骨發育：本品可沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，并影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發育。

6.過敏反應：主要表現為皮疹、蕁麻疹、藥物熱、光敏性皮炎和哮喘等。罕見全身性紅斑狼瘡，若出現，應立即停藥并作適當處理。

7.可見眩暈、耳鳴、共濟失調伴惡心、嘔吐等前庭功能紊亂（呈劑量依耐性，女性比男性多見），常發生于最初幾次劑量時，一般停藥24～48小時后可恢復。

8.血液系統：偶有溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多等。

9.維生素缺乏癥：偶有維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原癥、出血傾向等）、維生素B族缺乏癥狀（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經炎等）等。

10．顱內壓升高：偶見嘔吐、頭痛、復視、視神經乳頭水腫、前囟膨隆等顱內壓升高癥狀，應立即停藥。

11.休克：偶有休克現象發生，須注意觀察，如發現有不適感、口內異常感、哮喘、便意、耳鳴等癥狀時，應立即停藥，并作適當處理。

12.皮膚：斑丘疹、紅斑樣皮疹等；偶見剝脫性皮炎、混合性藥疹、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合征。長期服用本品，偶有指甲、皮膚、粘膜處色素沉著現象發生。

13.其他：偶有頭暈、倦怠感等。長期服用本品，可使甲狀腺變為棕黑色，甲狀腺功能異常少見。罕見聽力受損。

禁忌

對本品及其他四環素類過敏者禁用。

注意事項

1.肝、腎功能不全、食道通過障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進食者及全身狀態惡化患者（因易引發維生素K缺乏癥）慎用。2.由于具有前庭毒性，本品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。3.對本品過敏者有可能對其他四環素類也過敏。4.由于可致頭暈、倦怠等，汽車駕駛員、從事危險性較大的機器操作及高空作業者應避免服用本品。5.本品滯留于食道并崩解時，會引起食道潰瘍，故應多飲水，尤其臨睡前服用時。6.急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時，通常應進行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時，每月應進行血清學檢查，并至少進行4個月。7.嚴重腎功能不全患者的劑量應低于常用劑量，如需長期治療，應監測血藥濃度。8.用藥期間應定期檢查肝、腎功能。9.本品較易引起光敏性皮炎，故用藥后應避免日曬。10.對實驗室檢查指標的干擾：(1)測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由于本品對螢光的干擾，可能使測定結果偏高。(2)可能使堿性磷酸酶、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶（AST、ALT）的測定值升高。11.本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區中，引起胎兒牙釉質發育不良，并抑制胎兒骨骼生長；在動物實驗中有致畸胎作用。故孕婦和準備懷孕的婦女禁用。2.本品在乳汁中濃度較高，雖然可與乳汁中的鈣形成不溶性絡合物，吸收甚少，但由于本品可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良，并抑制嬰幼兒骨骼的發育生長，故哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。

兒童用藥

由于本品可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良，并抑制骨骼的發育生長，故8歲以下小兒禁用。