13614-98-7/四環(huán)素類抗生素——鹽酸米諾環(huán)素

【其他名稱】 鹽酸二甲胺四環(huán)素，美滿霉素。

【性狀】 黃色結(jié)晶性粉末;無臭，味苦，遇光引起變質(zhì)。

【制劑與規(guī)格】 片劑：每片100mg。

【作用與用途】

鹽酸米諾環(huán)素是一種高效、速效、長效的新半合成四環(huán)素，其抗菌譜與四環(huán)素相似。對四環(huán)素耐藥的金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌，對本品仍敏感。臨床主要用于尿路感染、胃腸道感染、婦科感染、膿皮病、眼及耳鼻咽喉感染、骨髓炎等。

【四環(huán)素類抗生素】
四環(huán)素類抗生素是為尋找生產(chǎn)抗生素微生物而在世界很多地區(qū)進行系統(tǒng)性土壤采樣篩查發(fā)現(xiàn)的。首先發(fā)現(xiàn)的四環(huán)素是1948年問世的氯四環(huán)素(chlortetracycline)即金霉素。現(xiàn)在進入美國市場的四環(huán)素類已有6種。四環(huán)素、氧四環(huán)素(土霉素) (oxyte-tracycline;Terramycin)和去甲金霉素(地美環(huán)素)(de-meclocycline;Declomycin)是不同鏈霉菌的天然產(chǎn)物;甲烯土霉素(methacycline;Rondomycin)和脫氧土霉素(強力霉素)(doxycycline;Vibramycin)是氧四環(huán)素的半合成衍生物;二甲胺四環(huán)素(米諾環(huán)素)(minocy-cline; Minocin)是四環(huán)素化學修飾的產(chǎn)物。

一切四環(huán)素都有由四個融合環(huán)構(gòu)成的氫并四苯核心結(jié)構(gòu)，各種同類物的差異就體現(xiàn)在基本結(jié)構(gòu)取代基的不同。

【作用機理】
四環(huán)素類以其對氨酰基轉(zhuǎn)移RNA與信使RNA核糖體復體上受體位點結(jié)合的阻滯作用，而干擾蛋白合成(見Pratt和Fekety，1986)。抗生素主要是與細菌30S核糖體亞單位結(jié)合的。四環(huán)素類還能在無細胞體系中，抑制哺乳類動物的蛋白合成。它們對細菌的選擇性毒性，看來部分是由于細菌對抗生素的能量依賴性攝取，而哺乳類細胞則非如此。故菌細胞中積累的四環(huán)素較多。但由于各種細胞內(nèi)微生物(如立克次體、衣原體)對四環(huán)素類高度敏感，并非由于主動轉(zhuǎn)運作用，故可能還涉及到其它因素。
臨床應(yīng)用四環(huán)素時所達血水平，一般都是抑菌作用。

【用法用量】
成人常用量100mg/次，每日1～2次。八歲以上兒童每次50mg，每12小時一次。
口服：治療應(yīng)持續(xù)至癥狀和體征消失24～48小時后。如對胃有刺激，可與食物(包括牛乳)同服，因胃中雖有食物或牛乳，對其吸收影響不大。服藥時應(yīng)以開水1杯(240ml)吞服，以減輕對食管的刺激。成人開始可用200mg，以后100mg/12小時(或50mg/6小時)。8歲以上兒童開始可用4mg/kg，以后2mg/kg/12小時。
預防腦膜炎球菌感染，成人為100mg/12小時共5日。缺點是鹽酸米諾環(huán)素前庭毒性發(fā)生率頗高(參見門診病人抗菌藥物的化學預防)。
治療海分支桿菌的最適劑量尚未肯定，少數(shù)病例100mg每日2次，療程6～8周，即可收效。
靜脈注射：靜注治療只可用于口服給藥不足或不能耐受時。即使如此，仍應(yīng)盡快改為口服。靜注前應(yīng)先作稀釋(詳見鹽酸米諾環(huán)素藥廠說明)。成人開始用200mg，以后100mg/12小時(最大日量400mg)。8歲以上兒童開始4mg/kg，以后2mg/kg/12小時。

【米諾環(huán)素的應(yīng)用】
米諾環(huán)素又名二甲胺四環(huán)素，為四環(huán)素類抗生素，為半合成制品。分子式為C23H27N3O7·HCl。
抗菌譜與四環(huán)素相近，具有高效和長效性質(zhì)，在同族藥物中作用最強。大部分金葡菌耐藥用于支原體感染、淋巴肉芽腫、軟下疳等。
1.用于熱病咳嗽。本品能清肺熱、解毒、化痰濁，用于治療熱邪郁滯、肺氣不宣、通氣不暢所致的咳嗽、咳痰。
2.用于泄瀉、痢疾。本品清熱化濕，治療濕熱蘊結(jié)腸腑所致的泄瀉、下痢病證。
3.用于粉刺、皮膚潰瘍不斂。本品能清熱解毒、生肌斂瘡，治療皮疹癢痛或皮膚潰瘍不斂等。
4.用于小便淋澀。本品有清熱化濕通淋之功，常用于濕熱下注膀胱而致小便淋漓澀痛者。

【不良反應(yīng)】 少數(shù)病人有惡心、食欲減退、舌炎及胃腸道菌群失調(diào)等。偶見過敏反應(yīng)，甚至有過敏性休克。

【注意事項】
兒童可出現(xiàn)牙齒黃染及前囟隆起。兒童八歲以下及妊娠的后期忌用。
除非確有令人信服的依據(jù)，否則四環(huán)素類藥物不應(yīng)用于妊娠和哺乳婦女以及8歲以下兒童。
腎功能障礙者，不應(yīng)選用米諾環(huán)素。

【禁忌】 妊娠后期伴有嚴重感染者可能引起肝臟損害。肝、腎功能不全者慎用。

【貯藏方法】 避光、密閉、干燥處保存。

【常見的四環(huán)素類藥】
四環(huán)素、鹽酸四環(huán)素、磷酸四環(huán)素、土霉素、鹽酸土霉素、土霉素鈣、多西環(huán)素、鹽酸多西環(huán)素、多西環(huán)素鈣、米諾環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、金霉素、鹽酸金霉素、地美環(huán)素、鹽酸地美環(huán)素、胍甲環(huán)素、鹽酸胍甲環(huán)素、美他環(huán)素、鹽酸美他環(huán)素、嗎啉環(huán)素、鹽酸嗎啉環(huán)素。