136434-77-0/1-溴-2-氟-4-碘苯的兩種制備方法

背景及概述^[1]

1-溴-2-氟-4-碘苯是一種有機(jī)中間體，可由2-氟-4-碘苯胺通過重氮化反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將化合物2-氟-4-碘苯胺(30mmol)和溴化銅(8.38g,37.5mmol)溶于150mL乙腈溶液中，再向該反應(yīng)體系中逐滴加入亞硝酸叔丁酯(3.87g,37.5mmol)。滴加完畢后，該反應(yīng)液在65℃下反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液抽濾，旋干濾液。以石油醚為淋洗劑，將所得粗產(chǎn)品通過硅膠色譜柱層析進(jìn)行分離純化并真空干燥，得到1-溴-2-氟-4-碘苯,產(chǎn)率為60%，

報(bào)道二、

步驟1、2-氟-4-碘苯胺的制備

將碘粉（500 g，1.97 mol）分批添加到2-氟苯胺（353g，3.18 mol）和碳酸氫鈉（260 g，3.10 mol）的60-80°C的水（800 ml）中的攪拌混合物中。將混合物在此溫度下再保持2小時(shí)，然后倒入冰中，放置冷卻過夜。從固體產(chǎn)物中倒出水和殘油并丟棄。將固體產(chǎn)物溶解在乙醚中，用水洗滌，干燥（MgSO4）并真空除去溶劑。殘余物從環(huán)己烷，紫色結(jié)晶中重結(jié)晶。產(chǎn)量：359.79g（基于碘的77％）。

步驟2、1-溴-2-氟-4-碘苯的制備

將亞硝酸鈉（22.77 g，0.33 mol）在水（40 ml）中的溶液逐滴添加到攪拌的冷卻（0°C）的2-氟-4-碘苯胺（70.0 g，0.30 mol）溶于氫溴酸（48％w/v，200 ml）中的懸浮液中。將該溶液在0℃下攪拌30分鐘，然后分批加入到攪拌的沸騰的溴化銅（10.0g，0.35mol）的氫溴酸（48％w/v，100ml）溶液中。將攪拌的混合物再煮沸15分鐘，并使其冷卻過夜。加入水并將產(chǎn)物萃取到乙醚中，用水，10％w/v氫氧化鈉溶液和水洗滌醚萃取液，然后干燥（MgSO 4）。真空除去溶劑，并將殘余物蒸餾（Bp：108-112℃，在15-25mmHg），得到淺粉紅色結(jié)晶固體。 產(chǎn)物通過重力柱色譜法（硅膠；己烷）進(jìn)一步純化得到無色結(jié)晶固體。 產(chǎn)率：58.62g（65％）。 熔點(diǎn)：37-38℃

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201310362115.0 含四苯乙烯單元的化合物及其制備方法和用途

[2] From PCT Int. Appl., 2000004111, 27 Jan 2000