136507-15-8/2-甲氧基-4-硝基苯甲醛的制備

背景及概述^[1-2]

2-甲氧基-4-硝基苯甲醛是一種有機中間體，制備方法主要有兩條合成路線。一條是以化合物4-硝基水楊酸為起始物料通過三步制備得到，另一條是以4-硝基-2-甲氧基甲苯為起始原料通過兩步制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

4-硝基水楊酸通過硫酸二甲酯酯化，然后DIBAL-H還原后得到2-甲氧基-4-硝芐基乙醇，最后通過PDC氧化得到2-甲氧基-4-硝基苯甲醛。

報道二、

第一步、4-硝基-2-甲氧基-（α，α-雙乙酰氧基）甲苯的制備：

向裝有機械攪拌器的5L三頸圓底燒瓶中加入4-硝基-2-甲氧基甲苯（150.0g，0.8973mol），HOAc（900mL）和Ac2O（900mL）。將混合物攪拌并用丙酮/冰浴冷卻至8℃。小心地加入濃H₂SO₄（136mL），同時保持反應溫度低于19℃。在冷卻至0℃之后，在1小時內分批加入CrO₃（252.6g，2.526mol，2.815當量），同時保持反應溫度在0-10℃之間。加完后，將混合物在0℃下攪拌30分鐘，此時反應完成。然后在攪拌下將反應混合物小心地倒入冰（1.5kg）中，得到漿液。剩余的黑色膠狀殘留物用HOAc（3x100mL）沖洗，然后將洗滌液添加到漿液中。攪拌10分鐘后，將漿液過濾。用水（3×400mL）洗滌濾餅并抽氣干燥17小時以得到化合物4-硝基-2-甲氧基-（α，α-雙乙酰氧基）甲苯（129.0g，51％）。

第二步、2-甲氧基-4-硝基苯甲醛的制備：

向配備有冷凝器和機械攪拌器的2L圓底燒瓶中放置化合物4-硝基-2-甲氧基-（α，α-雙乙酰氧基）甲苯（250.7g，0.8851mol），二惡烷（300mL）和濃HCl（60mL）。將反應混合物加熱至回流并在N₂下攪拌20小時。滴加水（250mL），同時保持反應混合物回流。用冰/水浴冷卻至0℃后，將所得漿液攪拌30分鐘，然后過濾。用水（4×200mL）洗滌濾餅并抽氣干燥17小時，得到為黃色固體的化合物2-甲氧基-4-硝基苯甲醛（146.3g，91％）。

參考文獻

[1]Synthesisofgreenemittingcoumarinbioconjugatefortheselectivedeterminationoffluantigen，ByBhusal,RamPrasadetal，FromBulletinoftheKoreanChemicalSociety,32(5),1461-1462;2011

[2]FromPCTInt.Appl.,2004000214,31Dec2003