13697-89-7 / 2,6-二氟碘苯的制備和應用

背景及概述^[1]

2,6-二氟碘苯可作為醫藥合成中間體，可由1，3-二氟苯為反應原料，與碘在正丁基鋰的作用下反應制備而得，可用于制備另一醫藥中間體化合物2，4-二氟-3-碘硝基苯。

制備^[1-2]

報道一、

在氮氣保護-78℃下向1，3-二氟苯(10.00g，87mmol)的無水四氫呋喃(50mL)溶液中慢慢滴加2.5摩爾/升的正丁基鋰(42mL，105mmol)。加畢維持在-78℃下10分鐘然后升至室溫維持5分鐘。然后將碘(26.7g，105mmol)的四氫呋喃(200mL)溶液慢慢滴入上述反應液，室溫攪拌4小時。反應完畢，慢慢加入水淬滅反應，二氯甲烷萃取。所得有機相用飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥并真空濃縮得到2,6-二氟碘苯(12.5g，74％)。

報道二、

在-78℃氮氣氛下，將正丁基鋰(42mL，105mmol)在超過10分鐘的時間內加入到1，3-二氟苯(10.00g，87mmol)的無水四氫呋喃(50mL)溶液中。然后升至室溫維持5分鐘，緩慢加入碘(26.7g，105mmol)的四氫呋喃(200mL)溶液，室溫繼續攪拌4小時。用入水淬滅反應，二氯甲烷萃取，鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮得到目標產物(12.5g，74％)。¹HNMR(CDCl₃)：δ7.24-7.30(1H，m)，6.89(2H，dd，J＝6.6Hz，8.4Hz).

應用^[1]

2,6-二氟碘苯可用于制備化合物2，4-二氟-3-碘硝基苯：在0℃下向2,6-二氟碘苯(3.00g，12.5mmol)的濃硫酸(10mL)溶液中慢慢滴加濃硝酸(1.97g，31.3mmol)和濃硫酸(1mL)的混合溶液。加畢，室溫攪拌4小時。用水稀釋反應，5％氫氧化鈉水溶液調pH值到9，用乙酸乙酯萃取。所得有機相用飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥并真空濃縮得到2，4-二氟-3-碘硝基苯(3.1g，89％)。¹HNMR(CDCl₃)：δ8.12-8.17(1H，m)，7.04-7.08(1H，m)。

參考文獻

[1]CN103102349-蛋白激酶抑制劑及其組合物和用途

[2] CN103974954 - KINASE MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF