137-00-8 / 4-甲基-5-(beta-羥乙基)噻唑的制備方法

背景及概述^[1]

4-甲基-5-(beta-羥乙基)噻唑又叫4-甲基-5-(2-羥乙基)噻唑，具有明顯的堅果香味，可用于奶制品和堅果等產(chǎn)品的加香。4-甲基-5-（2-羥乙基）噻唑還是一種重要的醫(yī)藥中間體。

制備^[1]

一種4-甲基-5-（2-羥乙基）噻唑的合成方法，包括以下步驟：

（1）氧化：將100質(zhì)量份α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯加入到具有攪拌和冷卻裝置的密閉反應釜內(nèi)，在攪拌狀態(tài)下，緩慢滴加80質(zhì)量份磺酰氯，保持溫度在40-42℃條件下，繼續(xù)攪拌1.5h，然后用CaCl₂干燥后過濾，得α-乙酰-α-氯-γ-丁內(nèi)酯；

（2）水解脫羧：取100質(zhì)量份步驟（1）制得的α-乙酰-α-氯-γ-丁內(nèi)酯，加入到帶有攪拌和冷凝回流裝置的密閉反應釜內(nèi)，然后加入77質(zhì)量份質(zhì)量分數(shù)為5%的稀硫酸或160質(zhì)量份質(zhì)量分數(shù)為5%的鹽酸，加熱到沸騰回流狀態(tài)，反應5h后，將反應液用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量為60質(zhì)量份，所得萃取液即為3-氯-3-乙酰丙醇二氯甲烷溶液；

（3）合成：在28—32℃條件下，向帶攪拌和冷卻裝置的反應釜中加入100質(zhì)量份甲酰胺，在攪拌狀態(tài)下緩慢加入54質(zhì)量份五硫化二磷，加料時間為1.5h,加料結束后繼續(xù)攪拌2h，所得反應液用二氯甲烷萃取2次，每次二氯甲烷用量為80質(zhì)量份，所得萃取液即為硫代甲酰胺的二氯甲烷溶液；

向一帶有攪拌和冷凝回流裝置的密閉反應釜內(nèi)加入100質(zhì)量份步驟（3）制得的硫代甲酰胺二氯甲烷溶液和134質(zhì)量份步驟（2）制得的3-氯-3-乙酰丙醇二氯甲烷溶液，加熱至沸騰回流狀態(tài)保持5h后，反應結束，將所得反應液冷卻到30℃，加入適量5%氫氧化鈉水溶液將反應液的pH值調(diào)整至9，靜置分層后分離出油相，用適量二氯甲烷萃取，萃取液經(jīng)減壓精餾即得產(chǎn)品4-甲基-5-(beta-羥乙基)噻唑。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201410000932.6 一種4-甲基-5-(2-羥乙基)噻唑的合成方法