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球蟲病是一種對家禽腸道有損害的寄生蟲病，是許多商業化家禽養殖者所懼怕的一種疾病，死亡損失在20％以上是很普遍的現象，可以導致家禽肉和蛋生產出現嚴重損失。20世紀50年代啟用了化學合成抗球蟲藥尼卡巴嗪，藥物防治就成為球蟲病最有效、最便捷、最常用的方法。全世界每年球蟲藥的消費量3.2億美元左右，隨著養殖業的發展和球蟲病對養殖業的影響，抗球蟲病藥類的需求量將逐年增長。
鹽酸氨丙啉，英文名為Amprolium Hydrochloride，化學名氯化1 -(4 -氨基-2 -正丙基嘧啶-5 -亞甲基)-2 -甲基吡啶鹽酸鹽。鹽酸氨丙啉由默克公司的Rogers等于上世紀60年代首次研制成功。它易溶于水，性質穩定，在室溫及40℃以下保存5 年無變化，而且具有毒性小，安全范圍大，殘留小和無需停藥期等優點。
該藥主要作用于第一代裂殖體(作用高峰為球蟲周期第3 天)，阻止形成裂殖子，有資料表明，氨丙啉對有性周期(配子發生期)和子孢子亦有一定抑制作用。該藥化學結構與硫胺類似，在球蟲代謝過程中取代硫胺，使蟲體發生硫胺缺乏而干擾其代謝，能抑制球蟲裂殖體的生長發育，對配子體和孢子體也有抑制作用。
近年來由于球蟲病對許多種藥物產生了嚴重的抗藥性，導致許多防治失敗的案例，由于鹽酸氨丙啉具有獨特的作用機制，通過可競爭性抑制球蟲對硫胺的攝取，抑制了球蟲的發育，目前廣泛用于世界各國，全球年需求量在1000噸以上，美國輝寶(以色列KOFFOLK有限公司)為全球鹽酸氨丙啉的主要供應商，其產能與市場占有率達全球的1/2。
目前，該藥國內僅有少量生產，相關的合成工藝研究報道更少。而球蟲病對養雞業的影響日趨嚴重，同時新球蟲藥的研制開發需要大量的人力、物力和財力，且有一定的研究周期。因此，國內氨丙啉的開發及大規模工業化生產的實現，無論對滿足內需還是外貿出口都具有十分重要的意義，前景廣闊。
混飼：每噸飼料，家禽125g。
鹽酸氨丙啉用于雞、兔、犢牛及羔羊，對雞柔嫩與堆形艾美耳球蟲及羔羊和犢牛球蟲都有效。適與其他藥物配合，做成水溶散劑或預混劑使用，是產蛋雞的主要抗球蟲藥。該產品毒性小，安全范圍大，殘留少，無需停藥期。多與乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹惡啉等制成復合制劑擴大抗球蟲譜，增強抗球蟲效果。與磺胺喹惡啉并用對并發細菌感染亦有良好的抑制作用，是目前廣泛應用的一種抗球蟲藥。
本品對雞柔嫩與堆型艾美爾球蟲，羔羊、犢牛球蟲都有效。氨丙啉可抑制第一代裂殖體的生長繁殖。以雞艾美爾球蟲為例，作用峰期在感染后的第三日。此外，對性周期的配子體和孢子體也有某種程度的抑制作用，可用于預防和治療球蟲病。其作用機理是氨丙啉的化學結構與硫胺相類似，因此，在蟲體的代謝過程中可取代硫胺，使球蟲發生硫胺缺乏癥而干擾其代謝。
如向飼料中添加硫胺，則可抵消氨丙啉的作用。氨丙啉與磺胺喹啉合用(混飼和飲水給藥)，可擴大抗球蟲范圍，而且安全有效。氨丙啉對盲腸球蟲效果好，乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹啉主要作用于小腸球蟲，它們合用(混飼或飲水給藥)可以擴大抗球蟲范圍，而且安全有效，可制成預混劑使用。
本品性質雖穩定，可與多種維生素、礦物質、抗菌藥混合，但在仔雞飼料中仍緩慢分解，在室溫下貯藏60日，平均失效8%。因此，本品仍應現配現用為宜。多與乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹啉并用，以增強療效。犢牛、羔羊大劑量連喂20日以上，能出現由于硫胺缺乏引起的腦皮質壞死，而出現神經癥狀。產蛋雞禁用。休藥期，肉雞7日，肉牛1日。
第一步：以丁腈為原料，在酸性條件下和甲醇反應制備得到甲氧基丁亞胺，再經氨氣的取代生成鹽酸丁脒；具體如下：500 mL 三頸瓶中投入37 .5 g 正丁腈及40 g 甲醇，攪拌冷卻，開始向瓶中通入干燥的氯化氫氣體19 .8 g，保溫在0~10 ℃反應2 h 。冷卻到-5 ℃，通氨氣，至pH 8~9，在10~20 ℃保溫反應2 h 。過濾，減壓蒸餾至干，加入少許甲苯，冷卻過濾，得到鹽酸丁脒62 g，含量90 .01 %，收率80 .1 %。
第二步：以丙烯腈為原料，和甲酸甲酯在甲醇鈉存在的條件下，反應生成的α-羥鈉次甲基-β -甲氧基丙腈，經硫酸二甲酯甲基化生成α-甲氧次甲基-β -甲氧基丙腈。
具體如下； 在1 000 mL 三頸瓶中，將30 g 無水甲醇投入到甲苯和煤油混合液中，攪拌下加入固體甲醇鈉60 g，再向瓶中滴加甲酸甲酯57 g，加畢保溫在20~25 ℃反應30min 。再向瓶中滴加44 .2 g 丙烯腈與92 g 甲酸甲酯的混合液，加畢將反應物轉入到耐壓釜中，在15~30 ℃的范圍內，通過梯度升溫及保溫，反應35~40 h 。
反應畢，降溫到10 ℃，放空，加入碳酸鈉3 .0 g，硫酸二甲酯139 g，56 ℃以下保溫反應1 .5 ～2 .5 h 。過濾，棄去濾餅，濾液中滴加三乙胺，測液相的pH 在8 左右。減壓蒸出甲苯，分層，回收上層煤油，下層在高真空下減壓蒸餾，得α-甲氧次甲基-β -甲氧基丙腈粗品83 .3 g，含量82 .7 %，收率66 .3 %。
第三步：鹽酸丁脒與α-甲氧次甲基-β -甲氧基丙腈環合反應生成4 -氨基-(5 -甲氧基甲基)-2 -丙基嘧啶； 第四步：4 -氨基-(5 -甲氧基甲基)-2 -丙基嘧啶和2 -甲基吡啶進行取代反應，再與氯化氫成鹽制備得到鹽酸氨丙啉。
具體如下：甲醇鈉15 g，無水甲醇30 g 及甲酸乙酯3 g 加入到250 mL三頸瓶中，室溫下攪拌30 min，投入鹽酸丁脒30 g，攪拌反應20~30 min，蒸餾回收甲醇，加入10 g 甲苯，冷至2 ℃左右，一次性加入35 g α-甲氧次甲基-β -甲氧基丙腈，水浴保溫在70 ℃反應3 h 。加入液堿66 g，蒸餾回收甲苯。加入135 g 水及氯仿90 g 攪拌，靜置分層，水層用少許氯仿萃取2 次，合并于有機層，蒸餾回收氯仿，冷卻。加入147 g 二甲苯，48 g 2 -甲基吡啶，攪拌，通HCl至pH 為1~2，通畢，升溫回流帶水，保持回流4 ～5 h，然后減壓蒸餾至干，冷卻。加入150 g 異丙醇，回流保溫2 h 。冷卻，過濾，烘干，得鹽酸氨丙啉粗品45 .5 g，含量97 .9 %，2 步反應總收率58 %。經脫色和精制得鹽酸氨丙啉，含量99 .75 %(HPLC)。
主要參考資料
[1] 呂民主, 楊立榮. 抗球蟲藥-鹽酸氨丙啉的合成研究[J]. 飼料研究, 2007, 2007(7): 17-18.
[2] CN201510770969.1高純度顆粒型鹽酸氨丙啉的制備方法
[3] 新編獸藥實用手冊