13739-02-1 / 治療骨關(guān)節(jié)炎的雙醋瑞因會(huì)“跨界” 成為下一個(gè)糖尿病新藥嗎?

雙醋瑞因，是臨床上常用的骨關(guān)節(jié)炎一線長(zhǎng)期治療藥物，是在桂皮屬植物中發(fā)現(xiàn)的具有天然抗炎屬性的蒽醌類衍生藥物，具有消炎、鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)可以促進(jìn)軟骨合成。

然而，近年來(lái)越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，雙醋瑞因竟然還可用于2型糖尿病。

何方神圣？雙醋瑞因的時(shí)間簡(jiǎn)史——第一次“跨界”很成功

這個(gè)故事要從三十多年前說(shuō)起。

在1986年的西歐，一家名為Proter的企業(yè)將一款抗風(fēng)濕的新藥成功推上了市場(chǎng)，隨后這款新藥又陸續(xù)在英國(guó)、德國(guó)、日本等國(guó)家獲準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。

一切似乎都在朝著預(yù)想的方向前進(jìn)，但是哥白尼說(shuō)過(guò)“人的天職是勇于探索真理”。

進(jìn)入新世紀(jì)后，人們逐漸發(fā)現(xiàn)這款新藥更適合用于骨關(guān)節(jié)炎一線長(zhǎng)期治療，2016年歐洲骨質(zhì)疏松和骨關(guān)節(jié)炎臨床經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)發(fā)文確立了其治療地位[1]，其口服膠囊在中國(guó)獲批“用于髖、膝關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎治療”的適應(yīng)癥。

這就是雙醋瑞因的時(shí)間簡(jiǎn)史，它的第一次“跨界”很成功。

雙醋瑞因治療糖尿病？——第二次“跨界”會(huì)成功么？

月老的紅繩

在雙醋瑞因與糖尿病之間，有一條看不見的“紅繩”——炎癥。

此“炎癥”不是由病毒或細(xì)菌引起的感染性炎癥，而是指非感染性炎癥。人們?cè)?jīng)做過(guò)這樣一個(gè)研究，對(duì)1047名沒(méi)有患糖尿病的中年人隨訪5年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些人血清中的炎癥標(biāo)志物水平越高，患糖尿病的概率也越高。[2]

目前認(rèn)為，2型糖尿病是一種慢性炎癥疾病，許多炎癥因子與糖尿病大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性聯(lián)系緊密，在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中起著重要作用。[3]

前文提到雙醋瑞因具有天然抗炎屬性，于是兩者通過(guò)“炎癥”這條紅繩牽手成功。

感謝月老。

探索與發(fā)現(xiàn)

2008年，研究人員發(fā)現(xiàn)雙醋瑞因可以降低小鼠糖尿病發(fā)病率。[4]

隨后國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的動(dòng)物研究讓人們逐漸了解到：雙醋瑞因可降低炎癥標(biāo)志物水平，調(diào)節(jié)機(jī)體糖、脂等能源物質(zhì)代謝平衡，從而對(duì)2型糖尿病具有輔助強(qiáng)化的治療效果。[5]

但是，動(dòng)物研究畢竟是動(dòng)物的研究，臨床試驗(yàn)才是試金石。

最早的臨床試驗(yàn)是一位叫Ramos-Zaval的人開展的，這位老兄發(fā)現(xiàn)：未服藥與服用雙醋瑞因的2型糖尿病患者比較，服用雙醋瑞因者的糖化血紅蛋白、空腹血糖、血清炎癥標(biāo)志物均顯著降低。隨后這位老兄于2011年喜提論文一篇。[6]

之后的幾年，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外學(xué)者加入到了這方面的研究，紛紛喜提論文。[7]-[14]

在試金石的助力下，雙醋瑞因在“跨界”的道路上越來(lái)越忙。

結(jié)語(yǔ)：在“跨界“的道路上仍需不忘初心

到目前為止，雙醋瑞因治療2型糖尿病臨床研究還處于起步階段，后續(xù)有待更多的科學(xué)研究證實(shí)其療效和安全性。

雙醋瑞因作為骨關(guān)節(jié)炎一線長(zhǎng)期治療藥物，無(wú)論其第二次“跨界”是否成功，至少在為人類健康事業(yè)作出貢獻(xiàn)的初心上相信其不會(huì)改變。

參考文獻(xiàn)

[1]Karel Pavelka, et al. Diacerein: Benefits, Risks andPlace in the Management of Osteoarthritis. AnOpinion-Based Report from theESCEO. Drugs Aging. 2016 Feb;33(2):75-85.

[2]Andreas Festa, et al. Elevated levels of acute-phaseproteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type2 diabetes: the insulin resistance atherosclerosis study. Diabetes. 2002Apr;51(4):1131-7.

[3]陸君.慢性炎癥與2型糖尿病.實(shí)用心腦肺血管病雜志. 2006;14(8):600-2.

[4]Carina Malaguti, et al. Diacerhein downregulateproinflammatory cytokines expression and decrease the autoimmune diabetesfrequency in nonobese diabetic (NOD)mice. Int Immunopharmacol. 2008Jun;8(6):782-91.

[5]丘如,等.雙醋瑞因治療2型糖尿病的研究進(jìn)展.國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志. 2019;39(6):402-4.

[6]Maria G Ramos-Zavala, et al. Effect of diacerein oninsulin secretion and metabolic control in drug-naive patients with type 2diabetes: a randomized clinical trial. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1591-4.

[7]Natália Tobar, et al. Comment on: Ramos-Zavala etal. Effect of diacerein on insulin secretion and metabolic control indrug-na?ve patients with type 2 diabetes: a randomized clinical trial. DiabetesCare 2011;34:1591-1594. Diabetes Care. 2012 Feb;35(2):e13; author reply e14.

[8]Miriam Méndez-Del Villar, et al. Effect of diacereinas an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus andinadequate glycemic control. Arch Endocrinol Metab. Mar-Apr 2017;61(2):188-192.