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13755-38-9 / 硝酸酯還是硝普鈉,你用對了嗎?

硝酸酯和硝普鈉是最重要的兩種外源性NO提供藥物,在危重癥搶救中應用廣泛。

一氧化氮(NO)是最重要的血管擴張物之一,NO通過非內皮細胞依賴途徑直接擴張血管平滑肌。然而,它們提供NO的部位和特點不盡相同,導致使用的臨床情境也大有差別。

1硝酸酯和硝普鈉作用機制

硝酸酯類藥物包括硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯三類,均為有機物。它們需在平滑肌細胞中經過線粒體的乙醛脫氫酶及內質網中的細胞色素P450酶等系統進行代謝后,才能釋放NO。雖然硝酸酯類藥物問世已有百余年,但其究竟通過哪些酶釋放NO至今仍未完全闡明。

硝普鈉化學名為亞硝基鐵氰化鈉二水合物,是一種無機鹽,入血后可直接降解為亞硝酸鹽,在血液中即可生成NO,無需進入平滑肌細胞代謝。

硝酸酯還是硝普鈉,你用對了嗎?

基于以上兩種不同的作用機制,兩種藥物的作用靶點出現了很大差異:

硝普鈉的作用靶點沒有選擇性,凡是存在血管平滑肌的地方——大動脈、小動脈、靜脈、毛細血管——均可對其進行擴張;

但是硝酸酯類藥物則存在較高的選擇性,只有在靜脈等乙醛脫氫酶含量豐富的平滑肌中才能釋放NO,在大動脈中作用較差,在冠狀動脈大血管中有一定作用,但在小動脈中則基本不釋放NO。

從藥物的代謝特點來看,硝酸酯類的不同劑型起效時間和持續時間有所不同:

單硝酸酯起效時間長,基本已不作為靜脈藥物使用;

硝酸甘油和硝酸異山梨酯均可以短時間內快速起效,靜脈制劑廣泛使用。硝酸甘油半衰期更短,使用時更好控制。

硝普鈉僅有靜脈劑型有效, 同樣即刻起效,停藥后藥效持續時間不超過10分鐘,同樣也可進行良好的可操控性。

2不同臨床情境下硝酸酯和硝普鈉的使用

根據硝酸酯和硝普鈉釋放NO機制的不同,其適用的臨床情境也有較大差別。

急性左心衰時,需根據血壓情況進行分類:血壓較高的高阻型心衰,應以降低后負荷為主,首選可以擴張動脈的硝普鈉;血壓較低的高容量型心衰,以降低前負荷為主,首選硝酸酯類,擴張靜脈的同時不影響外周灌注,當然也可以硝普鈉聯合強心藥物使用。

高血壓急癥時,以擴張動脈為主,應使用硝普鈉。硝酸酯類擴張動脈能力差,降壓效果較差。

急性冠脈綜合征發作時,理論上硝酸酯類和硝普鈉均可以降低前負荷,減少心臟做功。但是硝普鈉會導致冠脈阻力動脈擴張,引起冠脈竊血,加重心絞痛;而硝酸酯類擴張小動脈的能力很差,因此冠脈竊血的發生率更低,應首選硝酸酯。

3硝酸酯和硝普鈉使用注意事項

?輸送管路

硝普鈉見光即分解,應嚴格避光。硝酸甘油雖不比硝普鈉脆弱,但見光同樣不穩定,也應避光輸注,同時塑料管路會導致硝酸甘油大量吸附,應盡量使用玻璃容器。硝酸異山梨酯較穩定,無需避光。

?長期使用

硝酸酯類連續使用24小時后即會發生耐藥,在其代謝機制明確之前,耐藥機制同樣不明確。各種硝酸酯會發生交叉耐藥,因此,需要長期使用時,每天需留出8-12小時無藥期。

硝普鈉不會產生耐藥,但是硝普鈉在釋放亞硝酸鹽時也會產生氰化物,長期使用可引起藥物蓄積中毒,因此連續應用不應超過72小時。

?右室心梗、右心衰

右室心梗會導致右心功能衰竭和有效血容量不足,導致低血壓。硝酸酯和硝普鈉對小靜脈的擴張會進一步減少回心血量,加重低血壓,應避免使用。

?肥厚性梗阻型心肌病、限制性心肌病、心包填塞

血容量減低會加重梗阻,應禁用硝酸酯和硝普鈉;限制性心肌病和心包填塞患者有效血容量低,也應避免上述兩種藥物使用。

總體來看,硝酸酯和硝普鈉有適用于不同的臨床情境。由于硝酸酯使用簡單,毒副作用小,應用遠較硝普鈉廣泛。但是,硝普鈉作為一個經典的迅速減輕前后負荷的藥物,也不應被遺忘。

參考文獻:

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