阿戈美拉汀， 一種新型抗抑郁藥，2009年2月獲歐盟批準上市， 是抑郁癥治療領域的一個新突破。它是由法國Ser-vier公司研究開發的世界上第1個褪黑激素受體激動劑。多數臨床研究顯示， 阿戈美拉汀對于重度抑郁癥患者具有明顯的抗抑郁療效， 安全性高， 對性功能影響小，且兼具改善睡眠的功效，為抑郁癥患者的治療帶來新的選擇。

阿戈美拉汀是一種褪黑素受體激動劑和5-HT2C受體拮抗劑。動物研究結果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節律紊亂動物模型的晝夜節律，使節律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑郁癥動物模型中顯示出抗抑郁作用。阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，細胞外五羥色胺水平未見明顯影響。受體結合試驗結果顯示，阿戈美拉汀對單胺再攝無明顯影響，對α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿能受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無明顯親和力。人體研究中，阿戈美拉汀對睡眠具有正向的時相調整作用，誘導睡眠時相提前，降低體溫，引發類褪黑素作用。

以苯甲醚與丁二酸酐為原料， 經過傅克酰基化、 催化加氫還原、 環合、 克腦文蓋爾縮合、 芳構化、NaBH4/NiCl2·6H2O還原、 酰化，得到阿戈美拉汀， 并對原有路線進行了優化與改進， 得到較高收率的阿戈美拉汀。在催化加氫還原反應中， 以催化加氫還原代替傳統的黃鳴龍還原或克萊門森還原， 工藝路線綠色環保， 后處理簡便， 且收率較高。二碳酸二叔丁酯（又稱Boc酸酐） 是一種重要的氨基保護劑， 在NaBH4/NiCl2·6H2O還原反應中， 加入Boc酸酐， 再通入飽和氯化氫乙酸乙酯溶液脫掉Boc酸酐， 可得到較高純度、 較高收率的目標產物。合成路線如圖1所示。

采用阿戈美拉汀對首發抑郁癥患者進行治療，結果顯示治療 1 周患者 HAMD 便明顯降低，治療第 2 周開始患者 HAMD 評分便明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05），這是因為阿戈美拉汀中的主要成分可以改善失眠癥狀，同時可以快速恢復患者的正常日間活動，提升患者治療效果。

此外，阿戈美拉汀治療首發抑郁癥的安全性相對較高，患者用藥期間基本不會出現口干、嗜睡等不良反應，少數患者伴有失眠、頭痛癥狀，但用藥結束后癥狀可自行緩解。本研究中觀察組治療期間的不良反應發生率為 4.0%，也明顯低于對照組的8.0%，可見采用阿戈美拉汀治療僅有少數患者有便秘和失眠的不良反應癥狀，且患者未經干預便可自行改善，說明了阿戈美拉汀治療抑郁癥的安全性，

本結果證實了上述論點。

另外對患者治療后的生活質量改善情況進行觀察，發展觀察組患者的生活質量評分也明顯高于對照組，可見服用阿戈美拉汀后對于患者生活質量有較好改善效果。這是因為抑郁癥患者病情的嚴重程度與生物節律紊亂的程度存在一定相關性，采用阿戈美拉汀作為治療藥物，可提前作用于調節患者的生活節律，尤其是在日夜交替的過程中，生物節律作用更加顯著，也就是說阿戈美拉汀藥效最強的時間是在晚上褪黑激素分泌高峰，同時夜間也是褪黑激素受體最為敏感的時期。
綜上所述，阿戈美拉汀治療首發抑郁癥，具有安全、有效、可靠的優勢，尤其是對于首發抑郁癥合并焦慮、睡眠障礙的患者而言，采用阿戈美拉汀的治療效果更佳，可在臨床上廣泛推廣應用。

精神分裂癥除陽性癥狀外， 常伴有不同程度的陰性癥狀 、抑郁癥狀 、強 迫 癥狀和認知功能損害。阿戈美拉汀聯合抗精神病藥物能改善精神分裂癥陰性癥狀；其抗抑郁療效與其它新型抗抑郁藥相當，且不良反應少，能改善精神分裂癥的抑郁癥狀。阿戈美拉汀較氯米帕明治療強迫癥狀更有效。

阿戈美拉汀既改善陰性癥狀， 又改善抑郁癥狀和強迫癥狀， 且因其能調整節律紊亂的睡眠而改善患者的認知功能其能改善患者的社會功能，這在本研究結果得到證實。雖然阿戈美拉汀價格明顯高于氯米帕明，患者每月服藥費用（成本）明顯增加；但患者能參加工作，工資收入（效果）高于增加的服藥費用。 即研究組有更低的成本—效果比，更好的經濟效益，反映出加用阿戈美拉汀較加用氯米帕明治療方案更優。指標間的相關性分析顯示， 阿戈美拉汀不良反應少，患者服藥依從性好，病情更穩定 ，肇事肇禍率低，成本—效果比更低，有較好的經濟效益與社會功能。

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[2] 阿戈美拉汀說明書

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